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《以cMet為靶點(diǎn)的新型抑制劑的設(shè)計(jì)與合成研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、碩士學(xué)位論文以c—Met為靶點(diǎn)的新型抑制劑的設(shè)計(jì)與合成研究作者：孫愛(ài)學(xué)指導(dǎo)教師：葉家海副研究員南京理工大學(xué)2014年3月Master．D．Dissertation1螋㈣Y2521187一J1●1●1■1●一StUdleS0ndeSlgnandSVntneSlS0taneWanti—cancerdrugsbased0nc—MettargetBy4氏跖PS掰刀．S印e刑isedbyPr西JiQ—h撕YeNanjingUniVersityofScience&TechnologyMarch，2014聲明本學(xué)位論文是我在導(dǎo)師的指導(dǎo)下取得的研究成果，盡我所知，在本
2、學(xué)位論文中，除了加以標(biāo)注和致謝的部分外，不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或公布過(guò)的研究成果，也不包含我為獲得任何教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或?qū)W歷而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同事對(duì)本學(xué)位論文做出的貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說(shuō)明。研究生簽名：盈3]繕力∥釤嘭聊日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明南京理工大學(xué)有權(quán)保存本學(xué)位論文的電子和紙質(zhì)文檔，可以借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以向有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交并授權(quán)其保存、借閱或上網(wǎng)公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容。對(duì)于保密論文，按保密的有關(guān)規(guī)定和程序處理。研究生簽名：塑魈勿／仁年哆月沖碩士學(xué)位論文以c．Met為靶點(diǎn)的新型抑制劑的設(shè)計(jì)與合成研
3、究摘要隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們已證實(shí)c．Met受體酪氨酸激酶在各種惡性腫瘤遷移、侵襲和細(xì)胞過(guò)度表達(dá)過(guò)程中有關(guān)，越來(lái)越多的藥物研發(fā)者著力于以c．Met為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥的研究。目前在眾多c．Met抑制劑的研究領(lǐng)域中，小分子c．Met激酶抑制劑已然成為國(guó)內(nèi)外抗腫瘤新藥研究的重點(diǎn)。克里唑蒂尼(Crizotillib)是一種選擇性抑制c．Met／ALK的雙重抑制劑的新藥，并且已被FDA特批上市，它在臨床上表現(xiàn)良好的耐受性，具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。本課題組是以克里唑蒂尼母體為先導(dǎo)化合物，查詢國(guó)內(nèi)外設(shè)計(jì)新藥相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)了一系列化合物；本文從設(shè)
4、計(jì)的化合物中，選擇了A1和A2作為目標(biāo)化合物，參考文獻(xiàn)，設(shè)計(jì)了以2．氨基吡嗪為原料經(jīng)鹵代反應(yīng)、willi鋤son反應(yīng)、Sonogasllim反應(yīng)、Huisgen．Click反應(yīng)等過(guò)程合成目標(biāo)產(chǎn)物A1和以3．羥基．2．硝基吡啶為原料經(jīng)過(guò)Mitsunobu反應(yīng)、硝基還原反應(yīng)、鹵代反應(yīng)、SonogaSllira反應(yīng)、Huisgen．Click反應(yīng)等多步合成目標(biāo)產(chǎn)物A2的兩條合成路線；最終，成功地合成了目標(biāo)產(chǎn)物A1、A2，合成路線可行、簡(jiǎn)便，合成起始原料易得，各步收率良好，中間體和目標(biāo)化合物物質(zhì)結(jié)構(gòu)均通過(guò)1HNMR、13CNMR、LC．MS等確認(rèn)；另外，目標(biāo)產(chǎn)
5、物均已進(jìn)入生物活性的測(cè)試階段。關(guān)鍵詞：c．Met靶點(diǎn)，抑制劑，抗癌藥物設(shè)計(jì)，合成AbstractWimthedeVelopmentofmolecularbiology，peoplehadco蚯medc。MetreceptortyrosinehnaSeinmeprocessofvarioustumorcelImigration，invaLsionandexcessiVeexpressionplayedadecisiverole．So，morea11dmoreresearchershavefocusedonnewdrugstoc—MetaSthetarge
6、tofami一劬lor(bⅥgs．Forsomanyc．Metinllibitors，tlleresearchofsmallmoleculec．Met虹naSei1111ibitorhaSbeenbecomingafocusinresearchof觚tituIllordrugsathomeandabroad．CrizotillibisakindofselectiVeir洳bitionofc—Met&ALKduaJir吐1ibitors，a11dhaSbeenlistedont11eFDA印proVed，pe墑眥edweUtoleratedinclinj
7、cal，a11dit晰UhaVeabroadm酞etprospeCt．Wehadqueriedaboutdesi踟ofnewdrugrelatedlite例Weathomea11dabroad．coInprehensiVelyemployeddesignbaSedont11estmcture-baSedoft11eCrizotiIlib．a(chǎn)11ddesi印edas翻esoftargetcompoullds．Inthjsanicle，wehadchosent11eA1andA2aSt11egoal舶ma11medesi盟oftargetcompo吼ds，
8、anddesiglledtwosynmeticroutesthat謝tll2．鋤inopyra
