米泊美生鈉注射液的綜述

《米泊美生鈉注射液的綜述》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

1、米泊美生鈉注射液綜述美國(guó)食品藥品管理局（FDA）1月29日宣布批準(zhǔn)注射用膽固醇藥物Kynamro（米泊美生鈉），該藥物可以和其它降脂藥物及飲食一起用于一種罕見的高膽固醇疾病純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)。[1]米泊美生鈉的添加使用有助于降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B、總膽固醇（TC）以及非高密度脂蛋白膽固醇（非HDL-C）。[2]HoFH是一種遺傳病[3]，影響著百萬(wàn)分之的美國(guó)人，當(dāng)身體不能將血液中一種被稱為“壞”膽固醇的低密度脂蛋白膽固醇移除時(shí)，會(huì)引起血液中低密度脂蛋白膽固醇的水平異常升高。對(duì)于那些患有Ho

2、FH的患者，在30歲之前通常會(huì)出現(xiàn)心臟病及死亡。[4]“孤兒藥”用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，由于罕見病患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注其治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。[5]目前我國(guó)對(duì)于“孤兒藥”的研發(fā)仍處于一片空白，罕見病患者的治療藥物基本依賴國(guó)外進(jìn)口，結(jié)果造成很多罕見病患者只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無藥可用。[6]米泊美生鈉以孤兒藥資格批準(zhǔn)，意味著該藥物開發(fā)的目的是治療不超過20萬(wàn)人的HoFH患者。[7]2012年12月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Juxtapid用于降低HoFH患者的低密度脂蛋白膽

3、固醇、總膽固醇、載脂蛋白B及非高密度脂蛋白膽固醇。[8]Kynamro一周注射一次，與其它降脂藥物及飲食用于損壞最終能引起低密度脂蛋白膽固醇升高的脂質(zhì)粒子產(chǎn)生[9]，F(xiàn)DA藥物評(píng)價(jià)和研究中心代謝和內(nèi)分泌產(chǎn)品部的副主任EricColman醫(yī)學(xué)博士說。本藥可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶升高。[10]在本藥的臨床試驗(yàn)中，34名接受本藥治療純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)的患者，有4名(12%)患者至少出現(xiàn)1次丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥3倍正常值上限(ULN)，而17名接受安慰劑的患者無（0%）人出現(xiàn)。未同時(shí)出現(xiàn)有臨床意義的總膽紅素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比

4、值(INR)或部分凝血活酶時(shí)間(PPT)升高。[11]本藥還可增加肝臟脂肪，伴或不伴氨基轉(zhuǎn)移酶升高。在本藥治療雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH)和高脂血癥的臨床試驗(yàn)中，接受本藥治療26周后，由核磁共振成像(MRI)測(cè)定，肝臟脂肪平均絕對(duì)值由基線的0%增加至10%[12]。肝臟脂肪變性是肝病晚期(包括脂肪肝和肝硬化)的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。[13]開始治療前應(yīng)檢測(cè)ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素，之后建議定期檢測(cè)ALT和AST[14]。治療期間，如ALT或AST≥3倍ULN，應(yīng)暫停用藥。如出現(xiàn)臨床顯著的肝毒性，應(yīng)停藥。根據(jù)51位HoF

5、H患者參與的臨床試驗(yàn)，對(duì)Kynamro的安全性和有效性進(jìn)行了評(píng)估。在臨床試驗(yàn)頭26周，服藥患者低密度脂蛋白膽固醇水平平均降低25%。同時(shí)Kynamro也有一項(xiàng)嚴(yán)重肝毒性黑框警告，因?yàn)殡S著該藥物的長(zhǎng)期使用，可導(dǎo)致肝臟疾病的進(jìn)展。[15]由于肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，本藥只能通過被稱為KYNAMROREMS計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低計(jì)劃(REMS)限制的計(jì)劃獲取。[16]下面分別闡述其用法及不良反應(yīng)。1.副作用本藥可導(dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶升高。在本藥的臨床試驗(yàn)中，34名接受本藥治療純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)的患者，有4名(12%)患者至少出現(xiàn)1次丙氨酸

6、氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥3倍正常值上限(ULN)，而17名接受安慰劑的患者無（0%）人出現(xiàn)。未同時(shí)出現(xiàn)有臨床意義的總膽紅素、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)或部分凝血活酶時(shí)間(PPT)升高。[17]本藥還可增加肝臟脂肪，伴或不伴氨基轉(zhuǎn)移酶升高。在本藥治療雜合子型家族性高膽固醇血癥(HeFH)和高脂血癥的臨床試驗(yàn)中，接受本藥治療26周后，由核磁共振成像(MRI)測(cè)定，肝臟脂肪平均絕對(duì)值由基線的0%增加至10%。肝臟脂肪變性是肝病晚期(包括脂肪肝和肝硬化)的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。[18]由于肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，本藥只能通過被稱為KYNAMROREMS計(jì)劃的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

7、估和減低計(jì)劃(REMS)限制的計(jì)劃獲取。2.適應(yīng)癥和用途.本藥作為降脂藥物和飲食療法的輔助治療，用于純合子型家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(apoB)、總膽固醇(TC)和非高密度脂蛋白，膽固醇(non-HDL-C)[19]。使用限制尚未建立非HoFH高膽固醇血癥患者使用本藥的安全性和有效性。尚不確定本藥對(duì)心血管病發(fā)病率和死亡率的影響。尚未建立采用LDL血漿置換分離法時(shí)合用本藥的安全性和有效性，故不推薦采用LDL血漿置換分離法時(shí)合用本藥。[20]3.用法用量3.1一般給藥信息開始

8、治療前應(yīng)檢測(cè)ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素。本藥的推薦劑量為一次200mg，一周1次，皮下注射。本藥僅用于皮下注射，禁止肌內(nèi)或靜脈注射。注射應(yīng)于每周同一日進(jìn)行，但如錯(cuò)過用藥時(shí)間，應(yīng)于下一劑量至少3日前注射。開始治療后第1年，應(yīng)至