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1、高血壓診治新觀念antihypertensiveagents重慶醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理教研室陳蓉春13330231106抗高血壓藥[概述]一、正常血壓:收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130-13985-89二、高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn):WHO建議高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:成人在靜息時(shí),2次或2次以上,非同日:收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg三、高血壓的分類:緩進(jìn)型(良性)急進(jìn)型(惡性)1級(jí)(輕度)收縮壓140-159mmHg舒張壓90-99mmHg2級(jí)(中度)收縮壓160-179mmHg舒張壓
2、100-109mmHg3級(jí)(重度)收縮壓≥180mmHg舒張壓≥110mmHg原發(fā)性高血壓(90%-95%)繼發(fā)性高血壓(5%-10%)四、高血壓發(fā)生的流行病學(xué)機(jī)制:1、年齡:2、遺傳因素和環(huán)境因素:3、膳食因素:4、體重指數(shù)(BMI)=≥24超重≥28肥胖體重(kg)身高(m)2(一)老年人高血壓:(二)高血壓急癥:1、惡性高血壓:2、高血壓危象:3、高血壓腦病五、高血壓的臨床類型:六、高血壓的危害及抗高血壓的意義:☆危害:1、腦血管疾病的發(fā)病↑2、冠心病的發(fā)病↑☆意義:1、對(duì)癥治療,緩解癥狀2、延緩疾病進(jìn)展,防止發(fā)生器官損害3、防止高血壓危
3、象七、高血壓的發(fā)病因素及抗高血壓藥作用環(huán)節(jié):(二)血壓的調(diào)節(jié)1、中樞神經(jīng)和交感神經(jīng):2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)▲返回(一)血壓形成心排出量血容量外周血管阻力血管功能的異常:血管平滑肌收縮管壁彈性改變2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)——ATⅠ——ATⅡ+AT—R收縮血管醛固酮分泌ACE血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素原腎素返回一、定義:又稱降壓藥,是一類能降低血壓,減輕靶器官損傷的藥物。[抗高血壓藥]二、抗高血壓藥分類及作用原理:Ⅰ、利尿降壓藥:——?dú)渎揉玎旱娶?、交感神?jīng)抑制藥:1、中樞性降壓藥——可樂定、甲基多巴等2、神
4、經(jīng)節(jié)阻斷藥——樟磺咪芬等3、影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥——利血平、胍乙啶等4、腎上腺素受體阻斷藥(1)α1—R阻斷藥——哌唑嗪、特拉唑嗪等(2)β—R阻斷藥——普萘洛爾、美托洛爾等(3)α、β—R阻斷藥——拉貝洛爾Ⅲ、作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)的藥物1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥——卡托普利等2、ATⅡ受體阻斷藥——氯沙坦等3、腎素抑制藥——雷米克林Ⅳ、鈣拮抗藥——硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等Ⅴ、擴(kuò)血管藥:——血管平滑肌舒張藥——硝普鈉等(一)常用抗高血壓藥:(一線)1、利尿降壓藥——?dú)渎揉玎?、鈣通道阻滯藥——硝苯地平、氨氯地平3、腎
5、素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥——卡托普利②ATⅡ受體阻斷藥——氯沙坦等4、β—R阻斷藥——普萘洛爾(二)其它抗高血壓藥:(二線)利尿降壓藥:——噻嗪類[降壓機(jī)理]1、短期用藥的作用機(jī)理:排鈉利尿——尿量↑——血容量↓——血壓↓2、長(zhǎng)期用藥的作用機(jī)制:排鈉——細(xì)胞內(nèi)Na+↓——Na+-Ca2+↓——細(xì)胞Ca2+↓——血管舒張——血壓↓氫氯噻嗪hydrochlorothiazide,雙氫克尿塞[常用的抗高血壓藥][臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)]“利尿藥可以作為降壓治療的起始和維持用藥”無(wú)并發(fā)癥的輕度高血壓——首選藥中、重度高血壓(作為
6、基礎(chǔ)降壓藥合用)[不良反應(yīng)及藥療監(jiān)護(hù)]1、引起電解質(zhì)紊亂和物質(zhì)代謝的障礙。2、用藥期間限制NaCl的攝入有利尿和鈣拮抗作用作用強(qiáng)、持久。不良反應(yīng)少,不引起血脂改變,特別適合有高脂血癥的患者。吲噠帕胺indapamide二、鈣通道阻滯藥[降壓機(jī)理]阻滯鈣通道→Ca2+↓→小A松弛→Bp↓第一代:硝苯地平[降壓特點(diǎn)]快而強(qiáng),伴有心率增加主要用中、重度高血壓的治療—→緩釋片、控釋片氨氯地平※(第三代)鈣超負(fù)荷↓細(xì)胞損傷[臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)]在抗高血壓治療藥物中,鈣通道阻滯藥已經(jīng)應(yīng)用于臨床多年,鈣通道阻滯藥卓越的降壓療效,廣泛的聯(lián)合降壓潛能,優(yōu)越的心、腦血
7、管保護(hù)作用,抗動(dòng)脈硬化、抗氧化及其對(duì)糖、脂代謝的中性作用,均使其在當(dāng)今的抗高血壓治療,降低心、腦血管疾病發(fā)病率及病死率方面有著不可替代的作用。β—R阻斷藥:[降壓機(jī)理]①阻斷心臟β1受體→減少心輸出量;②阻斷腎臟β受體→抑制腎素分泌;③阻斷中樞β受體→外周交感活性↓④阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜β受體→NA釋放↓⑤增加前列環(huán)素的合成。[臨床應(yīng)用]輕、中度高血壓對(duì)年輕高血壓、高腎素型高血壓——好[不良反應(yīng)]中度升高血漿三酰甘油,降低HDL支氣管哮喘、心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯者應(yīng)避免使用。[?受體阻滯劑比較]普萘洛爾:對(duì)?受體無(wú)選擇美托洛爾:選
8、擇性?1受體阿替洛爾:選擇性?1受體作用于RAS的藥物:[降壓機(jī)理]※1、抑制ACE——ATⅡ↓2、抑制ACE——減少緩激肽降解3、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的