急性髓系白血病T淋巴細胞亞群及NK細胞的變化及其臨床意義.doc

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1、急性髓系白血病T淋巴細胞亞群及NK細胞的變化及其臨床意義作者:徐茂忠,徐昕,戴秋新,趙鈺,孟文俊【摘要】目的:探討檢測外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞活性對AML患者的病情監(jiān)測、療效評價及預(yù)后判斷的價值。方法:37例AML患者分別采用DA、HA、MA等方案全身化療,28天為一療程,在治療前、化療結(jié)束后2周及下一療程前采血行T淋巴細胞亞群及NK細胞檢測。結(jié)果:AML患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+明顯低于正常對照組(P<0.05),化療2周后CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+

2、活性均低于化療前(P<0.05),且高危組變化更顯著,治療有效組升高較無效組明顯(P<0.05)。結(jié)論:檢測外周血T淋巴細胞亞群及NK細胞活性有助于AML患者的病情監(jiān)測、療效評價及預(yù)后判斷?!娟P(guān)鍵詞】急性髓系白血病;淋巴細胞亞群;自然殺傷細胞;流式細胞術(shù)惡性腫瘤(包括急性髓系白血病AML)的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與機體的免疫功能密切相關(guān)。我們于2006年1月~2007年4月采用流式細胞術(shù)檢測37例AML患者在治療前、后外周血T淋巴細胞亞群及自然殺傷(NK)細胞的變化,觀察細胞免疫功能變化的臨床意義。1資料與方法1.1一般資料在我科

3、治療的急性髓系白血病患者37例,其中男16例,女21例;年齡15~78歲,中位年齡45歲;其中M2a17例,M111例,M4E01例,M43例,M55例。40例在我院健康體檢者作為正常對照組,其中男23例,女27例;年齡21~56歲,中位年齡42歲。其中AML患者在化療前、化療2周后及下一療程前抽取外周血做T淋巴細胞亞群及NK細胞檢查。1.2治療方法37例AML患者分別采用DA、HA、MA等方案全身化療,28天為一療程,所有患者在治療前、化療結(jié)束后2周及下一療程前采血行T淋巴細胞亞群及NK細胞檢測。1.3檢測方法及指標(biāo)均空腹抽晨血后采用

4、流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及NK細胞活性(CD16+56+),流式細胞儀型號為FACSCalibur,由美國BectonDickinson公司生產(chǎn),試劑盒由同一公司提供。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)按血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[1]。1.5統(tǒng)計學(xué)方法3應(yīng)用SPSS/pc+統(tǒng)計軟件包進行處理,組間差異的顯著性用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1不同時期T淋巴細胞亞群及NK細胞活性比較見表1。AML患者治療前CD8+下降,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。AML患者化療2周后均出現(xiàn)骨髓抑制,其外

5、周血白細胞最低點均值為0.4×109/L,此時CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+及CD16+56+(NK細胞)活性均低于化療前,尤其CD4+降低明顯。2.2病情與T淋巴細胞亞群及NK細胞活性關(guān)系見表2。我們將37例AML患者根據(jù)臨床資料分成高危組(如有MDS病史,高齡,高白血病細胞負荷,有脾腫大及LDH明顯升高等)及無高危因素組進行分析,高危組CD8+變化不明顯(P>0.05)。對11例完全緩解急性白血病患者CR后的持續(xù)時間(x,單位:月)與CD4+/CD8+細胞比例(y)進行相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.

6、815,回歸方程:y=1.28+0.019x,P<0.05)。2.4療效與T淋巴細胞亞群及NK細胞活性關(guān)系見表3。本組患者治療后完全緩解(CR)11例,部分緩解(PR)12例,進步3例,未緩解(NR)6例,穩(wěn)定(NC)2例,進展(PD)1例,無效2例。3討論機體免疫功能降低是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的主要因素??鼓[瘤免疫主要是細胞免疫,T淋巴細胞在腫瘤免疫中起中心調(diào)控作用[2]。T淋巴細胞亞群是一群具有特殊標(biāo)志的人胸腺中輸出細胞,執(zhí)行細胞免疫功能及免疫調(diào)節(jié)功能,它通過功能各異的淋巴細胞亞群來完成免疫監(jiān)視機能,其中CD3+細胞代表淋巴細胞總

7、數(shù),CD4+細胞為免疫應(yīng)答中的主要反應(yīng)細胞,具有增強和擴大其他免疫細胞的功能,CD8+細胞可對靶細胞產(chǎn)生細胞介導(dǎo)的細胞毒作用,同時對CD4+細胞具有調(diào)節(jié)性免疫抑制作用,CD4+/CD8+的穩(wěn)定比例維持著細胞免疫反應(yīng)的平衡[3],只有在CD4+/CD8+正常時才能發(fā)揮抗腫瘤作用。NK細胞是機體防御腫瘤的天然屏障,它能直接或分泌細胞毒因子而殺傷腫瘤細胞,其活性降低是腫瘤發(fā)展和發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的重要原因[4]。白血病患者常伴有T淋巴細胞亞群的數(shù)量改變和功能損傷[5]。本研究應(yīng)用流式細胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn),急性白血病患者治療前外周血CD3+、CD4+、CD

8、4+/CD8+及CD16+56+(NK細胞)活性均明顯低于健康對照組(P<0.05),CD8+雖也呈下降趨勢(P>0.05),但改變不如CD4+明顯,導(dǎo)致CD4+/CD8+比值也明顯下降(P&l

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