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《抗充血性心力衰竭藥物》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第22章抗慢性心功能不全藥物DRUGSUSEDINCHRONICCARDIACINSUFFICIENCYKeypoints掌握：1.地高辛的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒救治2.強(qiáng)心苷類藥物正性肌力作用的特點(diǎn)和機(jī)制熟悉：1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥抗CHF的作用機(jī)制及應(yīng)用2.血管緊張素Ⅱ（AT1）受體拮抗藥抗CHF的作用機(jī)制及應(yīng)用了解：1.慢性心功能不全時(shí)心臟的病理生理改變及神經(jīng)內(nèi)分泌、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等變化。2.治療CHF藥物的分類。3.利尿藥、血管擴(kuò)張藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、非苷類正性肌力藥的抗CHF作用機(jī)制及應(yīng)用。Briefdescription慢性心功能不全(充
2、血性心力衰竭)（ChroniccardiacinsufficiencyorCongestiveheartfailure,CHF）是各種病因所引起的多種心臟疾病的終末階段，是指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心臟輸出量絕對或相對減少，不能滿足機(jī)體組織所需要的一種病理狀態(tài)。CausesofdevelopingCHF心肌?。喝缧募⊙住U(kuò)張型心肌病，廣泛前壁心肌梗死等；高血壓、瓣膜病變、肥厚型心肌病、肺動(dòng)脈高壓或縮窄性心包炎等引起心室負(fù)荷過重及心室舒張充盈受限。Clinicalsymptoms心肌收縮力??動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足、靜脈系統(tǒng)淤血?前后負(fù)荷?、耗氧量?、心率?、心輸出量?、組織缺血
3、、肺淤血等——乏力、呼吸短促、外周水腫或肺水腫。第1節(jié)PathologyofCHFandtheclassifications神經(jīng)內(nèi)分泌變化 早期代償，晚期代償失調(diào)-交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活：是最敏感的調(diào)節(jié)與代償機(jī)制心收縮力增強(qiáng)、血管收縮等-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活：作用來得慢但持久.血管收縮、心肌肥厚等心肌腎上腺素β受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化-心肌β1受體下調(diào)：-β1受體與興奮性Gs蛋白脫偶聯(lián):-G蛋白偶聯(lián)受體激酶(GRKs)增加:CHF時(shí)心肌結(jié)構(gòu)及功能變化功能變化：收縮性減弱心率加快前后負(fù)荷及心肌耗氧量增加心臟收縮和舒張功能障礙結(jié)構(gòu)變化：心肌細(xì)胞凋亡ECM各
4、種成分增多心肌肥厚與重建(remodeling)PurposeoftreatingCHF傳統(tǒng)目標(biāo)：僅限于緩解癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變化現(xiàn)代目標(biāo)：除上述目標(biāo)外，還應(yīng)能防止并逆轉(zhuǎn)心室肥厚，延長患者生存期，提高生活質(zhì)量、降低患者死亡率和改善預(yù)后。Actingpointsofthedrugs加強(qiáng)心肌收縮力：即正性肌力作用藥(positiveinotropicdrugs)：強(qiáng)心苷、非強(qiáng)心苷類的正性肌力作用藥擴(kuò)血管及逆轉(zhuǎn)心肌肥厚：血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)降低前后負(fù)荷：擴(kuò)血管藥、利尿藥Classifications強(qiáng)心苷類：地高辛等RAAS抑制藥：卡托普利，氯沙坦等利尿藥
5、：呋塞米，氫氯噻嗪等β受體阻斷藥：美托洛爾、卡維地洛等擴(kuò)血管藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)第2節(jié)強(qiáng)心苷類cardiacglycosides是一類有強(qiáng)心作用的苷類化合物主要來源于植物玄參科、夾竹桃科植物紫花洋地黃，毛花洋地黃藥物有洋地黃毒苷（digitoxin）地高辛（digoxin）去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地蘭）毒毛花苷K（strophantinK）Relationship betweenthe structureand effect苷元：強(qiáng)心所必需，有三個(gè)活性部位-C3位點(diǎn)有β-羥基；-C14位點(diǎn)有β
6、-羥基；-C17位連接β構(gòu)型的不飽和內(nèi)酯環(huán)；糖：葡萄糖和洋地黃毒糖，無強(qiáng)心作用，但可影響強(qiáng)心苷的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)[體內(nèi)過程]根據(jù)藥物的脂溶性高低排列順序?yàn)檠蟮攸S毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K?？杀憩F(xiàn)如下特點(diǎn)：⑴從口服制劑到注射劑應(yīng)用；⑵從在肝臟代謝到以原形腎臟排泄；⑶從長效到短效。⑷洋地黃毒苷生物利用度較高（90%~100%），有腸肝循環(huán)故作用持久；⑸地高辛的代謝有賴于腸道細(xì)菌的存在，一些抗菌藥物對細(xì)菌產(chǎn)生抑制作用，減少了地高辛的代謝，可提高地高辛的血藥濃度。地高辛（digoxin）Pharmacologicalactions一、心臟1.正性肌力作用選擇性作用于心肌
7、，加強(qiáng)心肌收縮力??心輸出量增加?動(dòng)脈供血增多、心臟排空完全?心衰癥狀被糾正。特點(diǎn)：提高心肌收縮最高張力和最大縮短速率，使心肌收縮有力而敏捷。舒張期相對延長，有利于心肌休息增加心衰患者的心輸出量降低心衰患者的耗氧量正性肌力作用機(jī)制增加興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量KNaNaKNaNaNaNaKKNKANaNaNaKKNKANCECaCaCa-治療量強(qiáng)心苷?適度抑制心肌細(xì)胞Na+、K+-ATP酶中毒量強(qiáng)心苷?強(qiáng)烈抑制Na+、K+-ATP酶?胞內(nèi)Na+、Ca2+???K+???心肌細(xì)胞自律性?、傳導(dǎo)性??心律失常2.負(fù)性頻率作用（減慢竇性頻率）機(jī)制：繼發(fā)于正
