肝素酶抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點

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1、POBox2345Be幼ing100023,ChinaWorldChin7Digestol2004Febmary;l2(2):439-442Fax:+86-10-85381893世界華人消化雜志ISSN1009-3079CN14-1260/REmail:wcjdpwjgnet.comwww.wjgnet.com2004年版權(quán)歸世界胃腸病學(xué)雜志社.涼.角氣4宗3類.肝素酶:抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點陳陵，楊仕明，房殿春，王東旭陳陵，楊仕明，房殿春.王東旭.中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)系，則主要轉(zhuǎn)錄后者[61.兩種mR

2、NA亞型均含有相同的院全軍消化專科中心重慶市高灘巖400038國家自然科學(xué)基金資助項目，No.30200123開放讀碼框架，編碼含有543個氨基酸(aa)的hpa蛋白項目負貴人:楊仕明400038,重慶市高灘巖中國人民解放軍第三軍醫(yī)方學(xué)西南醫(yī)院全軍消化專科中心shimingyangOyahoo.com前體，M61192.電話:023-68754678傳真:023-68754124hpa蛋白前體共有6個糖基化位點，經(jīng)糖基化后形收稿日期:2003-08-08接受日期:2003-09-18成65kD的前hpa.其上有

3、2個疏水廷和1個親水區(qū).其親水性最強點位于N端第160as附近，使這一區(qū)域易摘要于暴露，便于被蛋白酶在N端Glul57-Lys158處水解肝素酶(hpa)是裂解硫酸乙酞肝素蛋白多糖的惟一酶類，被切除的N端157as經(jīng)加工后，形成74as(Gln36-能破壞細胞外基質(zhì)及基底膜，并參與腫瘤血管生成，與腫Glu109)組成的8kD片段，此片段再與被切除的c端瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān).hpa也由kA漸成為引人注目的抗386as(Lys158-Ile543)組成的50kD的片段通過非共價腫瘤治療新靶點，其抑制劑的研制可望為抗

4、腫瘤治療開辟連接，組成異二聚體，即成熟的hpar4,6-81.新的途徑.本文綜述了hpa的結(jié)構(gòu)與功能，對腫瘤轉(zhuǎn)移的在正常情況下，hpa分布于胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、促進作用與機制，以及hpa抑制劑作為抗腫瘤新藥的最新骨髓、血小板、中性粒細胞、T淋巴細胞、B淋巴細研究進展.胞等免疫組織及胎盤中，此外，胎肝中也有分布.以外瓜網(wǎng)麥。楊仕明房殿春王東AD肝素酶:抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點世界華人消化周白細胞表達水平最高，其次為胎盤.除胎盤外的非免雜志2004門2(2):439-442疫組織中未見或極少表達X4,6,9-72].其生

5、理功能有:(1)幫助http:l/www.wjgnet.com/1009-3079/12/439.asp胚泡附著于子宮內(nèi)膜，促進胎盤的發(fā)育和功能形成過程，(2)在組織損傷或炎癥時，hpa可降解基底膜HSPG,0引言幫助免疫細胞滲出到無血管區(qū)，加快創(chuàng)面愈合，幫助組許多惡性腫瘤早期并無癥狀，但在發(fā)生轉(zhuǎn)移后，病情織修復(fù)[o21將迅速進展，預(yù)后很差.而腫瘤的轉(zhuǎn)移要求必須同時破晚近，McKenzieetalr川克隆了一種新的人類cDNA,壞構(gòu)成細胞外基質(zhì)((extracellnlarmatrix,ECM)的兩種主即hpa

6、-2，與hpa-1有很高的同源性.基因定位于要成分:結(jié)構(gòu)蛋白和蛋白多糖.在過去的10多年中，研10g23-24，能編碼三種新的肝素酶蛋白(hpa-2a,b,究興趣大多集中在以結(jié)構(gòu)蛋白為底物的基質(zhì)金屬蛋白c)，分別含480,534和592aa.hpa-2分布于腦，乳酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)上，但后來發(fā)現(xiàn)腺，前列腺，小腸，翠丸與子宮目前對其功能尚不清MMPS至少有17種01,所有MMps合起來幾乎能夠降楚.該小組正準備在哺乳動物體內(nèi)過度表達hpa-2來研解所有的細胞外基質(zhì)的結(jié)

7、構(gòu)蛋白成分，對其中一個酶究其功能，以確定hpa-2是否也象hpa-1一樣，能夠的抑制會有代償?shù)耐緩竭M行彌補，這樣以結(jié)構(gòu)蛋白為裂解HSPG.底物的蛋白酶的抑制劑就很難在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮很好的作用，而近年來發(fā)現(xiàn)的肝素酶(heparanase,hpa)是2hp。對腫瘤擴散及轉(zhuǎn)移中的促進作用及其機制惟一能裂解ECM內(nèi)蛋白多糖主要成分硫酸乙酞肝素蛋已有大量實驗證明了hpa對腫瘤擴散及轉(zhuǎn)移的促進作白多糖(heparansulfateproteoglycans,HSPG)的內(nèi)源性糖用.研究人員對多種腫瘤(胃癌113-14J，

8、肝癌115-76]胰腺昔內(nèi)切酶.抑制hpa后可明顯減少腫瘤細胞的擴散與轉(zhuǎn)癌[17-191，結(jié)腸癌[201，乳腺癌[4,6,21]卵巢癌1221，血液移[[211，故hpa作為抗腫瘤治療新靶點具有很好的應(yīng)用系腫瘤[231，前列腺癌[241膀朧癌[25-261淋巴瘤及黑色前景.素瘤[27-281，口腔鱗狀細胞癌[291嗜鉻細胞瘤130J采用RT-PCR或原位雜交技術(shù)檢驗?zāi)[瘤細胞內(nèi)hpam