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《抗慢性充血性心力衰竭藥課件_2》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、腎素-血管緊張素-醛固酮 系統(tǒng)(RAAS)抑制藥RAS系統(tǒng)血管緊張素原腎素血管緊張素I血管緊張素Ⅱ糜酶旁路AT1受體AT2受體收縮血管，釋放醛固酮、升高血壓促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大，心血管重構(gòu)釋放NO，部分對抗AT1受體作用激肽系統(tǒng)激肽原緩激肽失活A(yù)CE血管緊張素原腎素ATⅡ心血管結(jié)構(gòu)改變腎功能改變外周阻力改變1.直接收縮血管2.易化外周交感功能-增加NE釋放-抑制NE再攝取-增加血管反應(yīng)性3.中樞交感興奮4.促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚胺1.直接增加遠(yuǎn)曲小管Na+重吸收2.增加醛固酮分泌3.腎血流動力學(xué)改變-腎血管收縮-腎交感遞質(zhì)增加-腎交感張力增加1.局部效應(yīng)-增加原癌基因
2、表達(dá)-增加生長因子產(chǎn)生-增加細(xì)胞外基質(zhì)合成2.血流動力學(xué)效應(yīng)-增加心臟后負(fù)荷-增加血管壁張力快速升壓反應(yīng)慢速升壓反應(yīng)心血管肥厚與重構(gòu)AT1ATⅠACEIiIAT1受體阻斷藥ACEI的藥理作用阻止AngII的生成及其作用保存緩激肽的活性保護(hù)血管內(nèi)皮與抗動脈粥樣硬化作用抗心肌缺血與心肌保護(hù)作用增加糖尿病與高血壓患者對胰島素的敏感性阻止心血管病理性重構(gòu)ACEI的臨床應(yīng)用高血壓充血性心力衰竭與心肌梗死糖尿病性腎病和其他腎病ACEI的不良反應(yīng)首劑低血壓咳嗽高血鉀低血糖腎功能損傷妊娠與哺乳血管神經(jīng)性水腫含-SH化學(xué)結(jié)構(gòu)的ACE抑制藥的不良反應(yīng)常用ACEI卡托普利（captopr
3、il）（開搏通/施貴寶）依那普利（enalapril）賴諾普利（lisinopril）苯那普利（benazepril）(諾華)福辛普利（fosinopril）（蒙諾/施貴寶）喹那普利（quinapril）雷米普利（ramipril）培哚普利（perindopril）西拉普利（cilazapril）血管緊張素Ⅱ受體（AT1)拮抗藥（ARB）氯沙坦（losartan）、纈沙坦(valsartan)、厄貝沙坦(irbesartan)阻斷AT1－R對非ACE途徑產(chǎn)生的AngII也有拮抗作用不良反應(yīng)較少高血壓、慢性充血性心力衰竭抗慢性充血性心力衰竭藥(drugsusedtot
4、reatchroniccongestiveheartfailure)南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfang@sohu.com慢性充血性心力衰竭慢性充血性心力衰竭（chroniccongestiveheartfailure，CHF），是由多種病因引起的心肌收縮力降低，心臟不能泵出足夠的血液以滿足機(jī)體需要所產(chǎn)生的一種綜合征。臨床上表現(xiàn)為動脈系統(tǒng)供血不足和靜脈系統(tǒng)淤血等一系列血流動力學(xué)改變和相應(yīng)的癥狀和體征。心功能障礙（收縮功能，舒張功能）①⑧心輸出量神經(jīng)激素④心肌β1受體⑦血管收縮鈉水貯留⑤血容量靜脈淤血阻抗后負(fù)荷②心縮力順應(yīng)性血管肥厚、重構(gòu)⑥心肌肥大、重構(gòu)⑥回心血
5、量前負(fù)荷③病理生理表現(xiàn)CHF：超負(fù)荷心肌病心肌收縮與舒張功能障礙心輸出量下降心臟前負(fù)荷、后負(fù)荷增加，氧耗增加心臟結(jié)構(gòu)改變（重構(gòu)）動脈系統(tǒng)供血不足+靜脈系統(tǒng)淤血CHF治療原則強(qiáng)心利尿減輕前、后負(fù)荷提高心血管順應(yīng)性治療CHF的藥物正性肌力作用的藥物減負(fù)荷藥作用于RAAS的藥物β受體阻斷藥強(qiáng)心苷類：地高辛、毛花苷丙β受體激動藥：多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制藥：氨力農(nóng)利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米、安體舒通血管擴(kuò)張藥：硝普鈉Ca2+通道阻滯藥：氨氯地平ACEI：卡托普利AT1阻斷藥：氯沙坦普萘洛爾醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯強(qiáng)心苷(cardiacglycoside)來源：玄參科、夾竹桃科植物
6、紫花洋地黃，毛花洋地黃代表藥物：洋地黃毒苷（Digitoxin）地高辛（Digoxin）去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地蘭）毒毛花苷K（StrophanthinK）藥理作用與機(jī)制一心臟1正性肌力作用positiveinotropicaction（1）加強(qiáng)心肌收縮力，收縮幅度↑，收縮時(shí)間↓，心肌收縮敏捷（2）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量（3）明顯增加衰竭心臟的心輸出量（4）不增加正常人心排出量哇巴因?qū)ω埿娜轭^肌的正性肌力作用心肌收縮過程由三方面的因素決定：⑴收縮蛋白及調(diào)節(jié)蛋白；⑵物質(zhì)代謝與能量供應(yīng)；⑶興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+。3Na+2K+[Na
7、+]i[Ca2+]iNKA[K+]iNCE(-)強(qiáng)心苷NKA=Na+-K+-ATP酶NCE=鈉鈣雙向交換強(qiáng)心苷作用機(jī)制示意圖[正性肌力作用機(jī)制]2負(fù)性頻率作用（negativechronotropicaction）P↓舒張期延長，心臟休息充分心肌自身供血↑利于衰竭心臟恢復(fù)治療量對正常心率影響小對心功能不全伴心率加快者，則可顯著減慢心率應(yīng)用強(qiáng)心苷后，心輸出量增加，反射性興奮迷走神經(jīng)增敏竇弓壓力感受器，抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性3.強(qiáng)心苷對心肌電生理特性的影響電生理特性竇房結(jié)心房房室結(jié)浦肯野纖維自律性傳導(dǎo)性有效不應(yīng)期機(jī)制：1.降低竇房結(jié)自律性，減慢心率（負(fù)性
