不同劑量雌激素對去勢致癎大鼠海馬神經(jīng)元凋亡影響

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1、中文摘要不同劑量雌激素對去勢致癇大鼠海馬神經(jīng)元凋亡的影響摘要目的：癲癇(epilepsy)源予希臘之epilambanein，意為發(fā)作，是一組由大腦神經(jīng)元群過度放電所致的神經(jīng)系統(tǒng)慢性功能性疾病“。。顳葉癲癇是一種常見的難治性部分發(fā)作性癲瘸，其典型臨床表現(xiàn)由先兆癥狀和復雜部分性發(fā)作癥狀兩部分組成。顳葉癲癇持續(xù)發(fā)作會增加海馬結(jié)構(gòu)永久性損傷的危險性。海人酸模型是一種理想的顳葉癲癇模型。雌激素是一種神經(jīng)甾體激素，由于其分子量小且有親脂性的特點，易于透過血腦屏障到達神經(jīng)組織乜1。雌激素對癲癇的作用較為復雜。1985年MattsonandCramer及1997年Herzog等均報道在一些女性患者月經(jīng)期內(nèi)

2、有癲癇發(fā)作頻率的改變[3-4]稱之為經(jīng)期性癲癇。臨床觀察發(fā)現(xiàn)雌激素可能為致驚厥因素。女性顳葉癲癇患者常有生殖性內(nèi)分泌紊亂，如無排卯周期或月經(jīng)過少。對于這些女性患者，恢復正常的排卵周期是一種有效地治療方法Is]。2000年P(guān)eebles等報道雌激素單一替代療法可以降低絕經(jīng)后期癲癇發(fā)生率¨。。動物實驗表明，雌激素劑量可能影響到其對癲癇易感性的作用¨1。2000年Veliskova等報道低于lOug的雌二醇預處理可以延遲海人酸致癇去勢大鼠陣攣發(fā)作的時間川，與此同時，Reibel報道20ug雌二醇對癲癇發(fā)作的閡值沒有影響，40ug則有致驚厥作用¨1。實驗數(shù)據(jù)表明，雌激素可能對去勢雌性大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)

3、后神經(jīng)損傷有保護作用。2000年Veliskova等報道生中文摘要理劑量雌二醇可以降低海人酸致癇大鼠的死亡率，對癲癇后海馬CA3區(qū)神經(jīng)損傷有保護作用?。由于以往研究因動物模型、實驗技術(shù)及科研方法的不同，導致研究結(jié)論的可比性有限。本實驗在條件一致的情況下，采用不同劑量的雌激素處理，通過觀察海人酸致痼大鼠發(fā)作程度、潛伏期及死亡率，并利用HE染色及免疫組化染色技術(shù)，觀察雌激素治療對癲癇發(fā)作的影響及癲癇發(fā)作造成海馬神經(jīng)元凋亡及Bel．2、Bax表達的影響，了解雌激素對于癲癇發(fā)作的影響及其劑量依賴性。方法：將70只健康雌性SD大鼠在無菌條件下行雙側(cè)卵巢切除術(shù)，術(shù)后14天隨機分為5組，分別為正常對照組(

4、第1組)6只，癲癇對照組(第2組)、雌激素10ug／kg治療組f第3組j、雌激素100ue,／kg治療組(第4組)、雌激素1m∥kg治療組(第5組)各16只。正常對照組及癲癇對照組大鼠間隔24h5次皮下注射0．1ml芝麻油，三組治療組同時分別給予皮下注射17B．雌二醇苯甲酸鹽(beta—estradiolbenzoate，EB)10ug&g、100ug／kg、1mg／kg，癲癇對照組及治療組大鼠在第5次給藥后19h利用立體定位儀向大鼠右側(cè)海馬CA3區(qū)注射海人酸4ug／kg(溶于生理鹽水濃度為2u∥u1)致癇，正常對照組以生理鹽水代替。發(fā)作程度按Racine分級標準評分，觀察并記錄大鼠行為變化

5、、死亡率及癲癇持續(xù)狀態(tài)開始的時間，計算潛伏期。癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作后2小時，三組治療組間隔24h2次分別皮下注射EBlou晷／kg、100u∥kg、lmg／kg，對照組以芝麻油代替。各組大鼠最后一次皮下注射EB或芝麻油后24小時用冷鹽水灌注，4％多聚甲醛磷酸鹽緩沖液固定及后固定，石蠟包埋。將中文摘要石蠟切片進行HE染包觀察細胞凋亡，免疫組織化學染色觀察Bcl．2、Bax的表達。結(jié)果采用SPSSll．5統(tǒng)計軟件處理。所有計量資料采用均數(shù)±標準差表示。統(tǒng)計學方法采用卡方檢驗、Kruskal．Wallis日檢驗、單因素方差分析和Dunnett-t檢驗。結(jié)果：癲瘸對照組與三組不同劑量雌激素治療組大鼠均達

6、到癲癇持續(xù)狀態(tài)，抽搐發(fā)作程度均在ⅡI級以上，比較無統(tǒng)計學意義。癲癇對照組及三組雌激素治療組癲癇持續(xù)狀態(tài)的潛伏期分別為79．63_+5．06min，77．06_+4．82min，77．56_+7．15rain，69．63=i：6，18min。雌激素10u∥埏治療組、雌激素100u∥kg治療組與癲癇對照組比較無差異(It>0．05)，雌激素lmg／kg治療組與癲癇對照組比較有差異(P<0．05)，可以縮短癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的潛伏期。癲瘸對照組及三組雌激素治療組的死亡率分別為37．5％、6．25％、6．25％、6．25％，三組不同劑量雌激素組與癲癇對照組比較均有差異∽<0．05)，三組不同劑量雌激素

7、組之間比較無差異(P>0．05)。HE染色結(jié)果：凋亡指數(shù)(apoptosisindex，AI)正常對照組凋亡指數(shù)為7％，半定量+，EB10ug／kg、100ug／kg治療組凋亡指數(shù)分別為120—6，15％，半定量++。癲癇對照組與EBlmg／kg治療組凋亡指數(shù)分別為25％，22％，半定量為+++。癲癇對照組與正常對照組比較凋亡細胞數(shù)目明顯增多，EB10ug／kg、100u晷／kg治療組與癲癇對照組相比凋亡細胞