雙功能抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成及活性研究

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1、西南大學(xué)碩士學(xué)位論文雙功能抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)，合成及活性研究姓名：李效堯申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥物分析學(xué)指導(dǎo)教師：宋楊20120522摘要雙功能抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)，合成及活性研究藥物分析專業(yè)碩士研究生李效堯指導(dǎo)老師宋楊教授目前，臨床上使用的氮芥類抗腫瘤藥物有多種，如環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，氮甲等，在臨床廣泛應(yīng)用；但靶向性不足，毒副作用嚴(yán)重等缺點(diǎn)嚴(yán)重地限制了氮芥類藥物的廣泛應(yīng)用。目前，對(duì)氮芥類抗腫瘤化合物的開發(fā)研究集中在修飾載體結(jié)構(gòu)部分上，主要通過設(shè)計(jì)具有靶向性載體的氮芥類藥物減少毒副作用。環(huán)磷酰胺是最早的氮芥類靶向治療藥物。環(huán)磷酰胺在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)抑制作用

2、；當(dāng)進(jìn)入人體之后，在肝臟中被細(xì)胞色素P450酶氧化成4．羥基環(huán)磷酰胺，可進(jìn)一步氧化成無(wú)毒的4．酮基環(huán)磷酰胺，也可互變異構(gòu)形成開環(huán)的醛基化合物，醛基化合物可進(jìn)一步被氧化成無(wú)毒的羧基化合物，也可經(jīng)非酶促反應(yīng)生成丙烯醛，其中酶促反應(yīng)生成無(wú)毒化合物是在正常組織中進(jìn)行的，由于腫瘤組織缺少正常組織所具有的酶，不能進(jìn)行無(wú)毒轉(zhuǎn)化，只能經(jīng)非酶促反應(yīng)生成丙烯醛，磷酰氮芥發(fā)揮抗腫瘤作用。隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，腫瘤治療也取得了很大的進(jìn)步，腫瘤患者的生存期明顯延長(zhǎng)，生存質(zhì)量明顯改善，在腫瘤治療取得進(jìn)展的同時(shí)，感染和疼痛等腫瘤并發(fā)癥也隨之增加，嚴(yán)重地影響了腫瘤患者的生存時(shí)間和生存質(zhì)量

3、，目前，臨床上治療腫瘤并發(fā)癥往往存在滯后性，并且多次給藥對(duì)病人造成了極大的痛苦；與此同時(shí)，許多抗腫瘤藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，可以在體內(nèi)產(chǎn)生副產(chǎn)物，對(duì)機(jī)體造成代謝物毒性?；谝陨峡紤]，作者設(shè)計(jì)合成了一種雙功能藥物，在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，既可以減少藥物的毒副作用，又能起到緩解和治療并發(fā)癥的作用。本論文致力于研究雙功能的氮芥類抗腫瘤藥物的合成，利用堿性瓊脂糖凝膠電兩南大學(xué)碩十學(xué)位論文泳的方法研究了新合成的雙功能氮芥類抗腫瘤藥物對(duì)質(zhì)粒pBI好22DNA的交聯(lián)活性、利用MTT檢測(cè)雙功能氮芥類抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性，利用熱板法檢測(cè)了雙功能氮芥類抗腫瘤藥物對(duì)小

4、鼠的鎮(zhèn)痛活性。研究表明，新合成的雙功能氮芥類抗腫瘤藥物具有較好的生物活性。關(guān)鍵詞：氮芥抗腫瘤DNA交聯(lián)細(xì)胞毒性ABSTRACTABSTRACTAtprese此S0nleIli仃ogen刪Jstard枷tIlmordmgsarellsediIltlleclimcal，Such弱cyclophos血瞄de，ifosf．鋤ide，fomylIne訕al趾切blets，也eyare誠(chéng)delyusedillclinjcal，butnlelackofta路eting，SeriouSSidee伍．ectsandonlerShoncomillgSseverelyliII

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