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《基于靶酶結(jié)構(gòu)的pi3kmtor雙重抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、'■●軍醫(yī)天善碩士學(xué)位論文基于靶酶結(jié)構(gòu)的P13K／mTOR雙重抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究Structure-BasedDesign，Synthesis，andAntitumorEvaluationsofP13踟TORDualInhibitors研究生姓名：整進(jìn)松學(xué)號(hào)：墊皇Q星壘鰉指導(dǎo)教師：塞麴教援筮三至醫(yī)太堂藥堂院塞云龍副教授筵三至醫(yī)太堂藥堂院學(xué)科、專(zhuān)業(yè)：藥物化堂學(xué)位類(lèi)型：型堂堂位答辯日期：至Q耋曼生墨且二。一三年五月獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已
2、經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名日期：2013年5月力陽(yáng)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本
3、授權(quán)書(shū))學(xué)位論文作者簽名撇名：釉日期：澎哆年廠月力口日日期：c扣I猙f月；l口日目錄錄?????????????????????????????．1．摘要?．．．???????????????????????????????．1．ABSTRACT???．．．???????????????．．．??????????????．3．縮略詞表????．．．????????????????????????．5．第一章研究背景????????????????????????．6．一、抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展??????????????????????????．6．二
4、、P13K和MTOR的結(jié)構(gòu)、功能及分類(lèi)????????????????????．12．(一)P13K結(jié)構(gòu)及功能???????????????????????????．12．(二)P13K分類(lèi)??????????????????????????????一13一(三)roTOR結(jié)構(gòu)及功能??????????????????????????．．．14．三、P13K．AKT-MTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路??????????????????????．15．四、P13K抑制劑及研究進(jìn)展?????????????????????????．16．第二章基于結(jié)構(gòu)的抗腫瘤化合物
5、的設(shè)計(jì)?????????????．23．P13K晶體結(jié)構(gòu)分析???????????????????????????．23．先導(dǎo)骨架的選擇????????????????????????????．．．24．P13K抑制劑的設(shè)計(jì)???????????????????????????．．26．合成路線(xiàn)設(shè)計(jì)?????????????????????????????．．27．第三章化學(xué)實(shí)驗(yàn)部分?????????????????????．．．30．一、試劑與實(shí)驗(yàn)部分????????????????????????????。．30．二、化合物的合成和結(jié)構(gòu)表征???
6、?????????????????????．．31．(一)關(guān)鍵中間體(5)的合成?????????????????????????．．3卜(二)連接片段的探索???????????????????????????．．．32．(三)芐胺類(lèi)衍生物的合成?????????????????????????．．．38．第四章生物活性評(píng)價(jià)?????????????????????．．．48．一、激酶活性測(cè)試?????????????????????????????．．48．(一)P13K伐激酶活性初篩?????????????????????????．．48．(
7、二)P13KCL激酶IC50測(cè)試?????????????????????????．52．(--1P13K亞型及mTOR激酶活性測(cè)試???????????????????．．．53．二、細(xì)胞毒活性測(cè)試????????????????????????????．．56-三、NCI-60抗腫瘤活性測(cè)試?????????????????????????．59．四、體內(nèi)抗腫瘤活性測(cè)試??????????????????????????．．63．第五章藥物代謝動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)??????????????????．．66．一、四個(gè)優(yōu)選化合物的體外性質(zhì)評(píng)估????????
8、?????????????．．67．二、HPLC．MS法測(cè)定大鼠血中HJS．A005的含量?????????
