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《喜樹堿衍生物的合成研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、合成化學(xué)ChineseJournalofSyntheticChemistry11喜樹堿衍生物的合成研究進展方巖雄,熊緒杰,呂錢江,王亞莉,張火昆(廣東工業(yè)大學(xué)輕工化工學(xué)院,廣東廣州51000)摘要目前有不少關(guān)于對喜樹堿分子結(jié)構(gòu)改進和修飾的報道,許多高活性的喜樹堿衍生物相繼問世其中,10-羥基喜樹堿拓普替康伊立替康以及-氨基-硝基喜樹堿-乙基-10-羥基喜樹堿等在臨床顯示了廣泛的抗癌活性本文綜述對喜樹堿衍生物的一些最新合成進展參考文獻1篇關(guān)鍵詞喜樹堿喜樹堿衍生物合成抗癌活性綜述中圖分類號.1,O62.3,O621.3文獻標識碼A文章編號1005-15
2、11(2003)02-11-05TheDevelopmentofSynthesisofCampothecinDerivativesFANGYan-xiong,XIONGXu-jie,LUGiang-jiang,WANGYa-li,Z~ANGKun(GuangdongUniversityofTechnology,FacultyofChemicalengineeringandLightIndustry,Guangzhou51000,China)AbstractNowadays,manyofimprovedanddecoratedcampothecind
3、erivateswerereportedandsomehighactivitycampothecinderivatesweresynthesized.Amongthem,10-hydroxycamptoyhecin,topote-can,camptothecin-11,-amino-campothecin,-nitro-campothecinand-ethyl-10-hydroxycamptoy-hecinshowedagreatantitumoractivityinwideveritiesofrange.Thedevelopmentoftheir
4、syntheseswasreviewedwith1references.Keywordscampothecinderivativessynthesisantitumoractivityreview1引言tothecin-11,CPT-11)以及氨基硝基喜樹堿等在臨床顯示了廣泛的抗癌活性總體來看,目前臨床癌癥的化學(xué)治療近年來取得迅猛發(fā)展,新的試驗所開發(fā)的衍生物主要有兩類一類是以CPT-抗癌藥不斷出現(xiàn)喜樹堿衍生物紫杉醇以及維生11和TPT為代表的水溶性衍生物另一類是以-素甲類化合物抗癌治療作用的證實被譽為0年硝基和-氨基為代表的喜樹堿的水不溶性衍生代抗
5、癌藥物的三大發(fā)現(xiàn)[1]由于喜樹堿(Cam-物自185年~siang[2]發(fā)現(xiàn)喜樹堿及其衍生物是pothecin,簡稱CPT)不溶于水,加之其鈉鹽用于臨以DNA拓撲異構(gòu)酶I(topoI)為作用靶標并抑床研究發(fā)現(xiàn)其毒副作用較大,所以人們對喜樹堿制生物體DNA的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用以后,隨的結(jié)構(gòu)改造進行了廣泛研究,旨在提高溶解度,降著新的喜樹堿衍生物的不斷發(fā)現(xiàn)和喜樹堿抗癌機低毒性,延長內(nèi)酯環(huán)在體內(nèi)的保留時間及增加生理研究的不斷深入,喜樹堿衍生物的抗癌藥效取理活性等迄今所報道的喜樹堿衍生物已經(jīng)達數(shù)得越來越令人振奮的進展,并成為抗癌領(lǐng)域研究百種,其中,羥基喜
6、樹堿(~ydroxycamptoyhecin,的新熱點~CPT),拓普替康(Topotecan,TPT,-N,N/-二甲基亞胺基-10-羥基喜樹堿),伊立替康(Camp-2喜樹堿衍生物的合成收稿日期2002-04-1基金項目廣東省科技攻關(guān)項目(ZKB01202S)作者簡介方巖雄(164-),男,漢族,浙江人,博士,副教授主要從事天然產(chǎn)物,特別是中草藥抗癌活性成分的提取分離鑒定及研發(fā)Tel(020)-362656l20合成化學(xué)Vol.ll2003喜樹堿la及其衍生物(lb~l)由aC反應(yīng)由于反應(yīng)過程的影響因素多~反應(yīng)條件難掌五環(huán)駢合而成a為喹啉環(huán)C為
7、吡咯環(huán)握故其收率不太穩(wěn)定且光化反應(yīng)要使用特制的為吡啶酮環(huán)為一個具有S型手性碳的羥基光化反應(yīng)器為了防止光照不均勻反應(yīng)器的體積內(nèi)酯其結(jié)構(gòu)亦如下圖所示亦較難擴大雷英杰等[5]對此方法進行了改進并就光化重排反應(yīng)機理作了探討使總收率較高兩步反應(yīng)都比較完全第二步反應(yīng)可直接利用粗品進行反應(yīng)~Oacla-aRl=R2=R3=~~2O2l23bR=O~;R=R=~l-23cR=N-NCO2;R=~R=tdRl=O~R2=C~3hU2Nme2R=~-lbl23~2SO4eR=~R=NO2R=~l23fR=~R=N~2R=~(3)生物轉(zhuǎn)化法l23R=O~R=~R=t由曲
8、霉T-36菌株對la進行生物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化l23hR=O~R=~R=Pr產(chǎn)物經(jīng)柱色譜分離得到lb的純品[6]總收率約為2.ll0
