?？颂婺崮X轉(zhuǎn)移治療x

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1、埃克替尼治療肺癌腦轉(zhuǎn)移單中心分析概述NSCLC有10%初診時(shí)合并有腦轉(zhuǎn)移腦轉(zhuǎn)移預(yù)后差，中位生存時(shí)間<6個(gè)月因出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀，生活質(zhì)量明顯下降治療療效有限，姑息治療肺癌伴腦轉(zhuǎn)移治療未治療：MTS1個(gè)月，加用激素后約2～3個(gè)月手術(shù)治療：?jiǎn)伟l(fā)病灶立體定位：主要適用于單發(fā)或者1～3個(gè)轉(zhuǎn)移灶全腦放療：多發(fā)顱腦轉(zhuǎn)移灶全身化療：有一定療效，如培美曲塞等靶向治療？絕大部分的化療藥物在腦脊液中皆不能達(dá)到有效的藥物濃度全身性的化療對(duì)于NSCLC的腦轉(zhuǎn)移灶無(wú)效即使腦轉(zhuǎn)移灶周?chē)难X屏障已受破壞，病變內(nèi)的化療藥物濃度依然很低可能與腫瘤細(xì)胞通過(guò)外流泵將化療藥物泵出有關(guān)Me-CCNU(

2、司莫斯?。?，替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透過(guò)血腦屏障對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤（如腦膠質(zhì)瘤）有效，對(duì)NSCLC療效欠佳多數(shù)化療藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶效果不佳TKI對(duì)NSCLC的原發(fā)灶和腦轉(zhuǎn)移灶都有治療作用TKI作為小分子的靶向治療藥物，能一定比例透過(guò)血腦屏障，有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)；對(duì)于NSCLC的原發(fā)灶、腦轉(zhuǎn)移灶、其他轉(zhuǎn)移灶都有治療作用EGFR-TKI±WBRT治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有效率2013Jun;80(3):242-8EGFR-TKI治療腦轉(zhuǎn)移患者的Pooled分析EGFR-TKI在伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的研究總體人群ORRDCRPFS（月）OS（月）51.

3、8%75.7%7.411.9亞組分析ORRPFS（月）OS（月）EGFR突變型85%12.316.2EGFR突變未知45.1%5.910.3總體療效亞組分析ORRDCREGFR-TKI47.1%73.1%EGFR-TKI+WBRT66.2%94.4%亞組分析CSF滲透率OS（月）吉非替尼1.13±0.36%14.1厄洛替尼2.77±0.45%9.7療效分析埃克替尼具有獨(dú)特的側(cè)鏈閉環(huán)結(jié)構(gòu)，分子量小，脂溶性更強(qiáng)，更容易透過(guò)血腦屏障動(dòng)物研究：不同時(shí)間點(diǎn)?？颂婺嵩谘?、腦及肺中的分布1小時(shí)4小時(shí)12小時(shí)給藥1小時(shí)后腦組織的濃度相當(dāng)于血藥濃度的12-15%，4小時(shí)后約

4、占16-18%，肺組織的二分之一到三分之一ICOGEN研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù)?？颂婺峒翘婺針颖玖?3*21基線有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶1214基線無(wú)CNS轉(zhuǎn)移，研究過(guò)程中出現(xiàn)107PFS#（基線有CNS轉(zhuǎn)移）7.3月4.5月PFS#（基線無(wú)CNS轉(zhuǎn)移，研究過(guò)程中出現(xiàn)）8月8.8月*1例基線時(shí)未查，研究過(guò)程中出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶#按排序法初步測(cè)算結(jié)果?？颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的回顧性分析入組時(shí)間：2011年10月－2014年4月入組病例：NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者51例治療方法：埃克替尼125mgtid一般資料臨床特征例數(shù)（％）性別男性／女性22（43.

5、1）/29（56.9）年齡>65/≤6513（25.5）/38（74.5）PS0～1/2～330(58.8)/21(41.2)吸煙無(wú)／有34(66.7)/17(33.3)EGFR突變野生型／19外顯子／21外顯子／未知型5（9.8）／19（37.3）／7（13.7）／20（39.2）腦放療有／無(wú)28（54.9）／23（45.1）腦轉(zhuǎn)移數(shù)目單發(fā)／多發(fā)10（19.6）41（80.4）神經(jīng)癥狀有／無(wú)31(60.8)/20(39.2)病理類(lèi)型腺癌／其他48（94.1）／3（6）5例9.8%19例37.3%基因狀態(tài)分析7例13.7%20例39.2%腫瘤療效35（68.

6、6%）6（11.8%）10（19.6%）ORR：68.6%DCR：80.4%腫瘤緩解：突變狀態(tài)20%80%80.8%7.7%11.5%65%20%15%20%80%88.5%11.5%85%15%ORRpDCRp突變型（21例）80.8%0.018（23例）88.5%0.007野生型（1例）20%（1例）20%未知型（13例）65%（17例）85%腫瘤緩解：19/21外顯子84.2%71.4%5.3%14.3%10.5%14.3%89.5%85.7%10.5%14.3%PRpDCRp19外顯子缺失（16例）84.2%0.724（17例）89.5%1.021外

7、顯子突變（5例）71.4%（7例）85.7%腫瘤緩解：TKI／TKI＋腦放療PRpDCRpTKI（20例）71.4%0.09（21例）75%0.47TKI＋腦放療（15例）65.2%（20例）87%71.4%65.2%3.6%21.8%25%13%75%87%25%13%腫瘤緩解（EGFR突變）：TKI／TKI＋腦放療ORRpDCRpTKI（14例）77.8%0.274（15例）83.3%0.574TKI＋腦放療（7例）87.5%（8例）100%無(wú)進(jìn)展生存：PFSPFS：8m95%CI：4.5m～9.0m總生存：OSOS：10m95%CI:7.6m～12.4

8、m無(wú)進(jìn)展生存（PFS）：突變狀態(tài)PFS95%CIp野