資源描述：
《【資料】鹽酸替扎尼定的臨床應用研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、［精品］【精品資料】鹽酸替扎尼定的臨床應用研究進展鹽酸替扎尼定的臨床應用研究進展［摘要］鹽酸替扎尼定是一種咪醴咻間二氮雜環(huán)戊烯衍生物，具有激動Q2腎上腺素能受體的藥理作用。在臨床上用于改善強直性痙攣、痙攣性輕癱、多發(fā)性硬化、腦卒中后偏癱等中樞性損傷造成的痙攣，緩解緊張性頭痛、偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、肌筋膜疼痛綜合征等各種頭痛和外周肌肉疼痛以及作為麻醉輔助用藥、術前和術后鎮(zhèn)靜藥。鹽酸替扎尼定口服吸收良好，血流動力學穩(wěn)定，副反應少且輕微，是一種安全性好，應用前景廣泛的a2腎上腺索受體激動劑。［關鍵詞］鹽酸替扎尼定；臨床應用；研究進
2、展［中圖分類號］R914.5［文獻標識碼］A［文章編號］1673-9701(2013)04-0020-03鹽酸替扎尼定是由瑞士Novartis公司研制的屮樞性骨骼肌松弛藥，于1988年1月首次在丹麥和瑞士上市。臨床上用于治療中樞性損傷所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直等疾?。?］o對緊張性頭痛、三叉神經(jīng)痛及肌筋膜疼痛綜合征等具有良好效果。也可作為全麻或區(qū)域麻醉輔助藥、術前和術后鎮(zhèn)靜藥、術后鎮(zhèn)痛藥物［2］。本品在治療劑量下不產(chǎn)生心理依賴性，緩解痙攣狀態(tài)但不引起肌無力，是耐受性和療效均較好的中樞性肌肉松弛藥［3］。本文就鹽酸
3、替扎尼定的臨床應用研究作一概述。1藥學及藥理學1.1理化性質(zhì)鹽酸替扎尼定是一種咪卩坐咻間二氮雜環(huán)戊烯衍生物，化學名為5-氯-N-(4,5-二氫-1H-咪哇-2-基)-2,1,3-苯并曝二卩坐-4-胺鹽酸鹽，分子式為C9H9C12N5S,分子量為290.17。結(jié)構與可樂定相似。熔點為280°C，溶解度為H20：~29mg/mL,1.2藥理作用機制替扎尼定是可樂定的衍生物，與可樂立一樣具有激動a2腎上腺素能受體的作用。a2受體有a2a、a2b和a2c三種亞型。a2a受體亞型廣泛分布于大腦，在藍斑、外測臂旁核、腦橋核等處密度最高
4、，起著麻醉和抗交感作用；a2b亞型主要分布于丘腦，有調(diào)節(jié)高血壓作用；a2c亞型主耍分布在紋狀體、嗅球、海馬等處，有抗焦慮作用［4,5］。大腦藍斑核是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要的覺醒調(diào)節(jié)功能區(qū)，含有腦組織中的最大的去甲腎上腺素細胞群，僅有a2s亞型分布，是a2受體激動劑發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠效應的主要場所［6］。延髓背側(cè)運動神經(jīng)元復合體、中間外側(cè)細胞柱、黑質(zhì)膠狀體及迷走神經(jīng)中都有a2受體密集分布，延髓背側(cè)運動神經(jīng)元復合體和迷走神經(jīng)內(nèi)a2受體的活性與血壓和心率有關，脊髓背角的Q2受體則與鎮(zhèn)痛有關［7、8］。動物實驗表明，替扎尼定通過激動a2腎
5、上腺受體抑制天冬氨酸和谷氨酸或者P物質(zhì)的釋放而產(chǎn)生止痛作用。a2受體激動劑與百日咳毒素易感G蛋白產(chǎn)牛效應，通過激活第二信使系統(tǒng)抑制腺昔酸環(huán)化酶，降低細胞內(nèi)cAMP的形成，同時激活鉀離子通道引起細胞膜超極化，抑制鈣離了內(nèi)流，導致神經(jīng)元的放電和神經(jīng)遞質(zhì)釋放的減少［9,10］o1.3藥代動力學鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服牛物利用度約為40%（變異系數(shù)CV二24%）（鹽酸替扎尼定片說明書。商品名凱萊通，四川科瑞徳制藥有限公司）。口服后達峰濃度的吋間為1.5h（CV二40%）；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值（Cmax）增加
6、近1/3,使達峰時間縮短近40min,但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內(nèi)分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達穩(wěn)態(tài)時的Vd為2.4L/kg（CV二21%）。該藥與血漿蛋白結(jié)合率約為30%,且在治療劑量范圍內(nèi)無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大,給藥后約95%的紗物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（T1/2）約為2.5h（CV=33%）,其代謝產(chǎn)物的T1/2為20?40ho約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%o腎功能不良明顯影響該藥
7、排泄；當肌酹清除率2臨床應用2.1抗痙攣KnutssonE等［11］開展了替扎尼定治療痙攣性輕癱的臨床試驗，發(fā)現(xiàn)替扎尼定可能通過提高輕癱肌肉的活動能力減少痙攣；MeythalerJM等［12］在替扎尼定治療腦損傷所致的強直性肌痙攣的前瞻性試驗中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)Ashworth評分，替扎尼定組療效明顯優(yōu)于對照組；在治療多發(fā)性硬化方面，分別由Smitll等［13］和英國替扎尼定實驗組開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗均表明，劑量范圍為（2?36）mg/d的替扎尼定治療，可有效減低痙攣發(fā)作，總體療效和耐受性好，主要副作用為口干和
8、嗜睡。李春艷［14］采用口身對照法觀察40例替扎尼定治療腦卒中后偏癱患者痙攣狀態(tài)的療效，Ashworth評分顯示患者肌張力均有不同程度的改善，主要副作用為口干、頭暈和嗜睡，無藥物相關嚴重不良反應。2.2緩解疼痛2.2.1治療頭痛1991年Shimomura等［15］最早報道用替扎尼定治療78位緊張型頭痛
