彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤WHO分型.doc

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1、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤WHO分型發(fā)表者：方炳木(訪問人次：2231)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤2008年WHO分類新變化麗水市人民醫(yī)院血液科??方炳木(供參考學(xué)習(xí))?麗水市人民醫(yī)院血液科方炳木　　分類被認(rèn)為是醫(yī)學(xué)語言：診斷、治療和研究疾病前需要對(duì)其進(jìn)行描述、定義和命名。對(duì)于臨床實(shí)踐和調(diào)查研究來說疾病定義和診斷術(shù)語上的共識(shí)是至關(guān)重要的。分類包含的疾病應(yīng)該定義明確、臨床獨(dú)特、無重疊（相互排他性），并且囊括所有已知疾病實(shí)體。2001年WHO淋巴瘤分類[1]中彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤雖是一獨(dú)立疾病，但明顯存在異質(zhì)性，被認(rèn)為是診斷大B細(xì)胞淋巴瘤的“垃圾簍”。2008年WHO淋巴瘤分類[2]根據(jù)新的臨床、免疫及遺傳學(xué)

2、研究成果，對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤重新分類，首次提出彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特殊型，更新了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤亞型，新確立八種獨(dú)立的大B細(xì)胞淋巴瘤，以及新增兩種交界性B細(xì)胞淋巴瘤。一、首次提出彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特殊型　　2008年新版WHO淋巴瘤分類依據(jù)形態(tài)學(xué)、生物學(xué)和臨床研究將大B細(xì)胞淋巴瘤劃分為形態(tài)學(xué)變異型、免疫組化和分子生物學(xué)亞組以及獨(dú)立的疾病實(shí)體。但仍有很多病例存在生物學(xué)異質(zhì)性，缺少明確的可接受的劃分標(biāo)準(zhǔn)，為此2008年分類中首次提出彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特殊型，包括了不能歸入附表中任一特殊亞型或獨(dú)立疾病實(shí)體的所有其它彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。　　彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特殊型占西方國家成人

3、非霍奇金淋巴瘤25-30%，發(fā)展中國家還要更高。好發(fā)于老年人，中位年齡在70歲左右，但兒童、成人也可發(fā)生。男性發(fā)病略高于女性。病因仍然未知，通常為原發(fā)，也可由慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）、濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)細(xì)胞淋巴瘤或結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）等低侵襲性淋巴瘤進(jìn)展或轉(zhuǎn)化而來。潛在的免疫缺陷是一重要的危險(xiǎn)因素，免疫缺陷者較散發(fā)者EBV陽性概率高，無明顯免疫缺陷者EBV感染率約為10%。結(jié)內(nèi)結(jié)外均可受累，其中至少40%最初發(fā)生于結(jié)外部位，胃腸道（胃和回盲部）為結(jié)外最常受累部位?；颊咄趩蝹€(gè)或多個(gè)結(jié)內(nèi)、結(jié)外部位出現(xiàn)快速增大的腫物，約半數(shù)患者為I或II

4、期。大部分患者無癥狀，出現(xiàn)癥狀時(shí)多取決于受累部位。　　新版分類中除提及彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤三種常見形態(tài)學(xué)變異型外還提到了少見的變異型如出現(xiàn)粘液樣或纖維樣基質(zhì)、假菊形團(tuán)，腫瘤細(xì)胞偶爾呈梭形或印戒樣，還可見到胞質(zhì)顆粒、微絨毛突起和細(xì)胞間連接?！　⌒掳娣诸愒诿枋鰪浡源驜細(xì)胞淋巴瘤非特殊型一般免疫表型特征的基礎(chǔ)上提出聯(lián)合CD10、BCL6和IRF4/MUM1抗體對(duì)其進(jìn)行免疫組化分組，分為生發(fā)中心樣（GCB）和非生發(fā)中心樣（non-GCB）兩個(gè)亞組。30%細(xì)胞表達(dá)CD10或CD10-、BCL6+和IRF4/MUM1-的病例為GC型，其它病例都是非GC型。但是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤免疫組化分組與遺傳學(xué)分組

5、并不完全對(duì)等，像BCL2和cyclinD2等其它標(biāo)志物可能有助于其免疫組化分組的改進(jìn)。免疫組化分組目前不能決定治療?！　?008年較之2001年分類增添了大量新的遺傳學(xué)知識(shí)。研究發(fā)現(xiàn)50%以上的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤可出現(xiàn)包括PIMI、MYC、RhoH/TTF(ARHH)和PAX5等多個(gè)遺傳位點(diǎn)的異常體細(xì)胞高頻突變。約20%MYC基因斷裂病例同時(shí)存在IGH-BCL2易位和/或BCL6基因斷裂，此類病例往往增殖指數(shù)高（>90%Ki67+），可能歸入“介于大B細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤之間未能分類的B細(xì)胞淋巴瘤”比較合適。Alizadeh將彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤劃分為兩個(gè)亞組，一個(gè)亞組（名為GC

6、B樣）具有生發(fā)中心B細(xì)胞基因表型特征（45-50%病例），另一亞組（名為ABC樣）具有活化的外周B細(xì)胞基因表型特征，最初還劃定了第三個(gè)亞組（名為第3型），后被證實(shí)其囊括了不能歸入GCB-和ABC-亞組的病例，不代表一個(gè)獨(dú)立亞組。GCB-和ABC-這兩個(gè)被確立的亞組與不同的染色體異常有關(guān)。ABC-亞組通常在3q、18q21-q22出現(xiàn)基因插入以及在6q21-q22出現(xiàn)基因丟失，而GCB-亞組則常在12q12出現(xiàn)基因丟失。許多GCB-樣病例存在BCL2基因重排。免疫母細(xì)胞性變異型和具有多形性中心母細(xì)胞樣細(xì)胞和/或豐富的免疫母細(xì)胞的中心母細(xì)胞性變異型常見于ABC-亞組，但在GCB-亞組中也有觀察到，

7、意味著GCB-樣和ABC-樣亞組不能依賴形態(tài)學(xué)來識(shí)別。依據(jù)基因表型所做的分組與根據(jù)免疫組化所做的GC-和非GC-分組之間的關(guān)聯(lián)性還未確定?！　?008年分類從形態(tài)學(xué)、免疫表型、免疫組化標(biāo)記組群、增殖、遺傳學(xué)、微環(huán)境以及治療等多個(gè)方面分析了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后。Hans根據(jù)CD10、BCL-6及IRF4/MUM1三者表達(dá)情況將彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤病人劃分為長期和短期生存者，即所謂“Hans分類