大鼠脊髓鞘內(nèi)注射阿米洛利及混合替扎尼定治療炎癥性疼痛的研究

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1、大鼠脊髓鞘內(nèi)注射阿米洛利及混合替扎尼定治療炎癥性疼痛的研究:黃婉譚紅鷹歐陽漢棟暢易林麗玲張志權(quán)劉先國曾維安【摘要】【目的】評價脊髓鞘內(nèi)注射阿米洛利及混合替扎尼定對炎癥性疼痛的治療效能?!痉椒ā?6只SD大鼠,質(zhì)量250~300g,隨機分成16組(n=6):對照組、阿米洛利組(12.5~100μg)、替扎尼定組(0.5~5μg)、混合藥物組(1/2、1/4、1/8、1/16)、各拮抗組。鞘內(nèi)置管后7d采用20g/L的多聚甲醛溶液50μL皮下注射方法制作炎癥性疼痛模型。觀察記錄2時相大鼠縮足舔足次數(shù)。計算各藥物的半數(shù)有效抑制劑量(ID50)及95%的可信區(qū)間。使用Is

2、obolographic分析評價藥物的相互作用?!窘Y(jié)果】鞘內(nèi)單獨注射阿米洛利(12.5~100μg)和替扎尼定(0.5~5μg)可產(chǎn)生劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用。鞘內(nèi)阿米洛利和替扎尼定混合,可以產(chǎn)生明顯的協(xié)同效應(yīng)。鞘內(nèi)育亨賓預(yù)處理可以拮抗鞘內(nèi)阿米洛利、替扎尼定及阿米洛利混合替扎尼定的抗炎癥性疼痛的作用。【結(jié)論】鞘內(nèi)單獨注射阿米洛利、替扎尼定可以產(chǎn)生明顯的劑量依賴性的抗急性及慢性炎癥性疼痛的作用。鞘內(nèi)注射阿米洛利可以增強替扎尼定的抗炎癥性疼痛的作用。鞘內(nèi)注射阿米洛利產(chǎn)生的抗炎癥性疼痛的作用可能與中樞?琢2-腎上腺素受體有關(guān)?!娟P(guān)鍵詞】椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛;炎癥性

3、疼痛;阿米洛利;替扎尼定;協(xié)同作用 Abstract:【Objective】Toinvestigatetheeffectofintrathecalamilorideanditsinteractionentofinflammatorypaininaratmodel.【Methods】Niy-sixmaleSDrats(250~300g)lydividedintosixteengroups(n=6):controlgroup;amiloridegroup;tizanidinegroup;amiloride+tizanidinegroup;andyohimbinegro

4、up.SevendaysafterITcatheterplacement,50μLof5%formalinberofflinches.Inhibitoryeffect(ID50)valuesand95%confidenceintervalsilorideandtizanidineinteractioniloride(12.5~100μg)ortizanidine(0.5~5μg)aloneproduceddose-dependenttreatmenteffectofacuteandchronicalinflammatorypain.Intrathecalmixtu

5、res(tizanidine+amiloride)produceddose-dependenttreatmenteffectofacuteandchronicinflammatorypain.Intrathecalpretreatmentbineantagonizedthetreatmenteffectofamiloride,tizanidineandthebinationofamilorideandtizanidine.【Conclusion】Intrathecalamilorideandtizanidinealoneproduceddose-dependent

6、treatmenteffectofinflammatorypain.Theenhancingeffectsilorideandtizanidine.Thetreatmenteffectofinflammatorypainproducedbyintrathecalamiloridemaydueto?琢2-adrenoceptorinthespinal.  炎癥可分為感染引起的炎癥和無菌性炎癥,感染性炎癥疼痛經(jīng)抗感染治療后基本可消除,而無菌性炎癥所導(dǎo)致的疼痛,臨床上廣泛存在,比如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、頸椎病、肩周炎等等,在臨床上尚無特效的治療藥物和治療方法。由

7、于單一的用藥存在各種各樣的不良反應(yīng),比如:口服非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥,對癥治療,可消除局部炎癥,減輕疼痛,長期服用胃腸道不良反應(yīng)大;糖皮質(zhì)激素,可消除局部的炎癥浸潤,減少炎癥介質(zhì)的分泌,從而減輕疼痛,但是激素治療的不良反應(yīng)大,不能長期應(yīng)用。因此,急需尋找新的、安全有效的抗炎癥性疼痛的藥物及聯(lián)合治療方法,此已成為廣大麻醉工和藥理學(xué)者研究的焦點。保鉀利尿劑阿米洛利,具有抑制細胞膜上的Na+通道和Ca2+通道,以及抑制Na+,K+-ATP酶和Na+-H+交換等作用。我們前期的動物實驗研究發(fā)現(xiàn),鞘內(nèi)阿米洛利產(chǎn)生抗神經(jīng)病理性疼痛的作用[1],以及鞘內(nèi)α2-腎上腺受體激動劑產(chǎn)生抗

8、炎癥痛作用

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