三氧化二砷的抗肝癌作用研究

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1、三氧化二砷的抗肝癌作用研究【摘要】目的:探討三氧化二砷(As2O3)抗肝癌的臨床與聯(lián)合應(yīng)用新進(jìn)展。方法：通過查閱近幾年國內(nèi)外有關(guān)As2O3研究資料，對(duì)As2O3治療肝癌的臨床及聯(lián)合用藥進(jìn)行了歸納研究。結(jié)果:臨床應(yīng)用表明As2O3在治療原發(fā)性肝癌上具有毒副作用較小，療效確切等特點(diǎn)，顯示出可喜的前景。結(jié)論：聯(lián)合用藥體現(xiàn)出巨大的優(yōu)勢(shì)，必將成為治療肝癌的新方向?！娟P(guān)鍵詞】三氧化二砷/治療應(yīng)用；肝癌/中醫(yī)藥療法；聯(lián)合用藥　　　　三氧化二砷(As2O3)俗稱砒霜，中藥名為砒石，首載于《日華子本草》，至今已有1500余年的應(yīng)用歷史，中國古代曾用來治療牛皮癬、梅毒、風(fēng)濕病等。20

2、世紀(jì)70年代，我國學(xué)者首先將其用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病(APL)取得顯著的療效后，As2O3的抗腫瘤作用越來越受到關(guān)注，人們對(duì)其抗腫瘤的作用和機(jī)制進(jìn)行深入探討，試圖擴(kuò)大As2O3的臨床使用范圍?，F(xiàn)就As2O3對(duì)肝癌［1］作用的臨床與聯(lián)合應(yīng)用研究現(xiàn)狀，作一歸納?！　?劑型研究　　6　　由于As2O3經(jīng)胃腸道口服毒性較大，可采用非胃腸道給藥。除肌肉注射、局部注射、動(dòng)脈介入、腔內(nèi)給藥、藥泵給藥等多種方式外，目前臨床最常用的是精制純化的0.1%As2O3注射液。隨著靶向制劑已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用到惡性腫瘤的治療上，有關(guān)As2O3的靶向制劑研究也有報(bào)道，主要為納米粒、微球和脂質(zhì)

3、體?！　　　⊥踝渔サ龋?］采用溶膠凝膠法制備As2O3納米粒，流式細(xì)胞儀顯示As2O3納米?？鼓[瘤細(xì)胞的機(jī)制同樣為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但效果更加顯著。證實(shí)其抗肝癌細(xì)胞的效應(yīng)強(qiáng)于傳統(tǒng)的As2O3溶液。周潔等［3］用交聯(lián)固化的方法制備三氧化二砷白蛋白微球(As2O3HASNS)，用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)細(xì)胞凋亡。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示As2O3HASNS對(duì)EJ細(xì)胞的作用優(yōu)于單純As2O3，可能成為實(shí)體腫瘤治療的更優(yōu)劑型?！　?給藥方式　　　　分全身給藥和局部給藥［4-9］：經(jīng)靜脈小劑量緩慢滴注，7-10mg/d，連用2-3周，一般2-3周為1療程。肝動(dòng)脈留管，經(jīng)微量灌注泵

4、給藥，20mg/d，連用7d，3周重復(fù)1次；局部灌注，每次20mg加碘油栓塞或局部瘤內(nèi)藥物注射，每次5-30mL。　　3聯(lián)合用藥　　6　　任瑋瑋等［10］在體外用抗壞血酸(Vit.C,AA)與As2O3聯(lián)合作用于人肝癌細(xì)胞株BEL7402、SMMC7721和HepG2，發(fā)現(xiàn)抗壞血酸與As2O3聯(lián)合比單用兩藥明顯降低細(xì)胞內(nèi)GSH的含量，且對(duì)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用比單用兩藥更為顯著。張霞等［11］報(bào)道As2O3聯(lián)合奧曲肽和姜黃素在體外能顯著增加藥物單用時(shí)對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC7721和HepG2的抑制作用，As2O3與兩藥聯(lián)合應(yīng)用抑制率分別>0.3和≥0.4時(shí)

5、具有較好的抗肝癌協(xié)同作用。莊學(xué)龍等［12］對(duì)62例和56例原發(fā)性肝癌分別采用常規(guī)藥物聯(lián)合As2O3和單純常規(guī)藥物介入治療，結(jié)果提示，原發(fā)性肝癌患者肝動(dòng)脈常規(guī)藥物聯(lián)合As2O3介入治療能提高1年生存率。周臻濤等［13］觀察As2O3聯(lián)合常規(guī)化療藥物脫氧氟脲苷(FuDR)、卡鉑(CAP)、吡柔比星(THP)介入治療中晚期肝癌的臨床療效，證明As2O3聯(lián)合THP、CAP及FuDR方案TACE治療中晚期肝癌療效確切，不良反應(yīng)輕。曾文鋌等［14］用As2O3和人參皂甙Rg3聯(lián)合作用于Bel7402裸鼠肝癌移植瘤模型，治療方案結(jié)束時(shí)，聯(lián)合用藥組6只裸鼠均存活，人參皂甙Rg3

6、組和As2O3組有5只存活，對(duì)照組只有4只存活，人參皂甙Rg3組和聯(lián)合用藥組荷瘤裸鼠生存質(zhì)量較高?！　?問題與展望　　6　　As2O3應(yīng)用歷史悠久，隨著As2O3抗肝癌研究的深入，其應(yīng)用前景也更為廣闊，但也存在著一些問題。如在As2O3對(duì)細(xì)胞周期阻滯的研究中發(fā)現(xiàn)，同濃度As2O3在不同實(shí)驗(yàn)中得出的結(jié)果不同。黃介飛等［15］也發(fā)現(xiàn)其研究結(jié)果與所報(bào)道不符，這是否是由于實(shí)驗(yàn)條件的不同，還是其他原因?qū)е?，有待于進(jìn)一步探討與統(tǒng)一，以便更好的指導(dǎo)臨床用藥?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】　?。?］湯釗猷,于業(yè)勤.原發(fā)性肝癌［M］.2版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999:2-334.　?。?］王

7、子妤,張東生.三氧化二砷納米粒體外誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡的研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2005,18(6):481-489.　　［3］周潔,曾甫清,童強(qiáng)松,等.三氧化二砷白蛋白微球抑制人膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.臨床泌尿外科雜志,2004,19(12):747-750.　?。?］孫健.三氧化二砷局部注射治療原發(fā)性肝癌的護(hù)理38例［J］.中國實(shí)用護(hù)理雜志,2004,20(1):32.　?。?］范麗昕,張勇,叢培生,等.三氧化二砷區(qū)域灌注聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞治療原發(fā)性肝癌30例療效分析［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2006,29(6):45-47.　　［6］付6靜,時(shí)淑珍.三

8、氧化二砷治