非甾體類抗炎藥課件

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1、非甾體類抗炎藥Quintessence11非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)治療急、慢性風(fēng)濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥1853年法國化學(xué)家戈?duì)柟兀–harlesF.Gerhardt）以柳樹皮為原料提取出性能不穩(wěn)定的原始乙酸水楊酸11899年拜爾公司以“阿斯匹林”為商標(biāo)出售性能穩(wěn)定的乙酰水楊酸制劑11964年推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。11971年科學(xué)家范尼（JohnVane）提出阿司匹林及相關(guān)的非甾體抗炎藥的作用機(jī)理在于阻

2、止環(huán)氧酶的產(chǎn)生，從而抑制前列腺素的產(chǎn)生，進(jìn)而終止了發(fā)炎過程。范尼爵士由于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)而榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。11989-1990尼德爾曼博士和他在華盛頓大學(xué)的同事們提出存在著兩種形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認(rèn)為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細(xì)胞維持正常功能。而COX-2會(huì)對炎癥的刺激（如與前列腺素相關(guān)的關(guān)節(jié)炎）作出反應(yīng)，加重炎癥。NSAID的歷史機(jī)制：目前的NSAIDs花生四烯酸環(huán)氧化酶前列腺素保護(hù)胃腸道粘膜維持腎臟和血小板功能炎癥和疼痛X｛抗炎止痛胃腸道毒性腎毒性目前的NSAIDs?花生四烯酸代謝感染或理化因素細(xì)胞膜花

3、生四烯酸趨化性脂磷脂酶活化皮質(zhì)激素O2紫外線,H2O2等)(O2202,環(huán)氧化酶NSAIDS內(nèi)過氧化物(PGG2PGH2)血栓素A2前列腺素前列環(huán)素(PGI2)(PGE1,PGE2)(TXA2)脂氧化酶脂氧化物血小板白細(xì)胞白三烯羥基二十碳烯酸自由基前列腺素和白三烯主要是從花生四烯酸形成的化合物。前列腺素和白三烯被稱為類二十烷酸，因?yàn)樗麄兪呛?0個(gè)碳原子的脂肪酸的衍生物。類二十烷酸幾乎存在于所有的組織和體液中，許多刺激可以增加他們的形成，這些化合物也具有許多生理功能。許多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列環(huán)素(PGI2)和前列腺素D2(P

4、GD2)在炎癥中起重要作用。PGE2、PGI2和PGD2在炎癥中起重要作用，引起血管擴(kuò)張和加重水腫、增加血管的通透性，他們也能增加傷害感受器對疼痛刺激的敏感性PGE2和PGI1對胃腸道和腎臟功能有多種保護(hù)作用抑制前列腺素合成是非甾體抗炎藥(NSAIDs)的主要作用機(jī)制。前列腺素NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，還有抑制炎癥過程中的緩激肽（致痛、抗炎作用）釋放；高濃度改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，抑制DNA合成和淋巴細(xì)胞增殖，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬胃腸道和腎副作用常見NSAIDs對細(xì)胞周期可能的影響可能停止前列腺

5、素刺激的細(xì)胞增生可能通過改變基因表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有絲分裂細(xì)胞周期開始細(xì)胞凋亡sG1G2PGsDDCIANSAIDsNSAID作用于免疫系統(tǒng)PGs（前列腺素）能抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在抗惡性腫瘤的宿主防御系統(tǒng)中，PGE2可能起到免疫反應(yīng)反饋抑制劑的作用一些腫瘤產(chǎn)生前列腺素（PGs）疼痛和炎癥滿足的醫(yī)學(xué)需求NSAIDs無可爭議的療效NSAID胃病和危險(xiǎn)因素預(yù)防和處理NSAID胃病的可選方案NSAID的應(yīng)用十分普遍每天全世界有約3千萬人使用NSAID每年的處方量達(dá)5億40%NSAID使用者年齡超過40歲NSAID用量正在增加非處方藥的增加人口老齡化對

6、于其它疾病作用的認(rèn)識(shí)NSAIDs藥物甲酸類乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酸類吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛丙酸類布洛芬、萘普生苯乙酸類雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類尼美舒利環(huán)氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、羅非昔布常用非甾體類抗炎藥（NSAIDS）常用非甾體類抗風(fēng)濕藥（NSAIDS）NSAIDs之間在化學(xué)、藥動(dòng)學(xué)上有差別，在藥效學(xué)上也有一定程度的差別。他們之間的重要差別包括：化學(xué)分類相對酸度蛋白結(jié)合率半衰期滑液滲透能力代謝劑型藥物相互反應(yīng)NSAIDs之間的差別可以根據(jù)化學(xué)分類、相對酸度、蛋白結(jié)合程度、半衰期、滲透滑液的情

7、況、代謝、劑型和藥物相互作用區(qū)別不同的NSAIDs大多數(shù)NSAIDs是弱酸。藥物的非離子形式易于在細(xì)胞內(nèi)聚集。Pka低的NSAIDs更易聚集在細(xì)胞內(nèi)NSAIDs可以分為半衰期短和半衰期長的藥物二類，半衰期并不一定與服藥的頻率相關(guān)大多數(shù)NSAIDs都與蛋白廣泛結(jié)合NNSAIDs主要在肝臟代謝成無活性的代謝產(chǎn)物，再經(jīng)腎臟排出無活性的代謝產(chǎn)物而從體內(nèi)清除。腎或肝臟功能衰竭可以延長一些NSAIDs體內(nèi)的清除時(shí)間NNSAIDs擴(kuò)散入和擴(kuò)散出滑液的速度都較慢，NSAIDs在滑液中濃度的波動(dòng)不如血漿濃度明顯的服用NSAIDs時(shí)間是獲得最大程度癥狀緩解的重要因

8、素醫(yī)生認(rèn)為大多數(shù)NSAIDs的療效是相同的NSAIDs分類差異GGI潰瘍和不能耐受腎功能減低阻阻斷血小板聚集CCNS不良反應(yīng)，如頭痛和頭腦不清醒肝腎毒