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《C-肽測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、附件5C-肽測(cè)定試劑注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)C-肽測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)C-肽測(cè)定試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下
2、使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍C-肽測(cè)定試劑是指利用抗原抗體反應(yīng)的免疫學(xué)方法對(duì)人血清、血漿或其他體液中的C-肽（C-Peptide）進(jìn)行體外定量檢測(cè)的試劑。本指導(dǎo)原則適用于以酶標(biāo)記、（電）化學(xué)發(fā)光標(biāo)記、（時(shí)間分辨）熒光標(biāo)記等標(biāo)記方法標(biāo)記抗體，以微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量檢測(cè)C-肽的免疫分析試劑，不適用于以膠體金—17——或其他方法標(biāo)記的定性或半定量測(cè)定的C-肽試劑、用
3、放射性同位素標(biāo)記的各類(lèi)放射免疫或免疫放射測(cè)定試劑。根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）和《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類(lèi)子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管〔2013〕242號(hào)），C-肽測(cè)定試劑的管理類(lèi)別為二類(lèi)，分類(lèi)代碼為6840。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。二、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料C-肽（C-Peptide）又稱連接肽，是胰島β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，它與胰島素有一個(gè)共同的前體─胰島素原。一個(gè)分子的胰島素原經(jīng)酶切后，裂解成一個(gè)分子的胰島素和一個(gè)分子的C-肽。正常情況下
4、，人胰島細(xì)胞主要分泌產(chǎn)生并釋放到血液中的是胰島素，在產(chǎn)生胰島素的一系列的過(guò)程中，胰島細(xì)胞首先合成胰島素原。胰島素原是一條很長(zhǎng)的蛋白質(zhì)鏈，胰島素原在酶的作用下被分解為三段，前后兩段又重新聯(lián)接，成為有A鏈和B鏈組成的胰島素，中間一段獨(dú)立出來(lái)，稱為C-肽。C-肽是由31個(gè)氨基酸組成的連接肽，分子量約3021道爾頓。C-肽本身無(wú)生物活性，由于胰島素和C-肽是以等摩爾濃度分泌的，進(jìn)入血液后，大部分胰島素經(jīng)肝臟被滅活，而C-肽被肝臟攝取很少，加上C-肽降解速度比胰島素慢，所以血液中C-肽濃度比胰島素高，一般在5倍以上，故C-肽更能準(zhǔn)確反映胰島β
5、細(xì)胞的功能。因此測(cè)定血液中C-肽水平可作為胰島β細(xì)胞分泌功能的重要指標(biāo)，特別對(duì)用外源性胰島素治療的糖尿病人更需要測(cè)定其C-肽，因胰島素制劑中不含C-肽，不影響患者血液中C-肽的水平?！?7——C-肽水平測(cè)定可應(yīng)用于糖尿病分型及了解糖尿病患者胰島β細(xì)胞的功能。無(wú)論1型或2型糖尿病患者，初病時(shí)都應(yīng)通過(guò)檢測(cè)C-肽或胰島素水平以判斷胰島β細(xì)胞功能。由于外周血中C-肽被肝細(xì)胞攝取少，更能反映胰島β細(xì)胞分泌時(shí)濃度，加之其基礎(chǔ)清除率穩(wěn)定，不受多種因素影響，故C-肽釋放試驗(yàn)曲線下面積優(yōu)于胰島素釋放試驗(yàn)，更能代表胰島β細(xì)胞功能。另外，對(duì)于應(yīng)用外源性胰
6、島素的測(cè)定，由于C-肽與胰島素抗體無(wú)交叉反應(yīng)，不受胰島素抗體干擾，外源性胰島素又不含C-肽，故C-肽測(cè)定顯得更為重要，對(duì)了解胰島β細(xì)胞功能情況、指導(dǎo)治療有積極作用。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類(lèi)產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)外上市情況介紹等內(nèi)容，其中同類(lèi)產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從方法學(xué)、臨床應(yīng)用情況、申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品與目前市場(chǎng)上已獲批準(zhǔn)的同類(lèi)產(chǎn)品之間的異同方面進(jìn)行介紹。應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號(hào)）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格
7、式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）的相關(guān)要求。（二）主要原材料研究資料（如需提供）1.測(cè)定試劑—17——所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），且其生產(chǎn)工藝必須相對(duì)穩(wěn)定，并對(duì)其工藝有相關(guān)的驗(yàn)證。同時(shí)確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述其名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書(shū)，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗
8、體作為主要原材料的依據(jù)。2.校準(zhǔn)品、質(zhì)控品（如有）的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。3.申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)GB/T21415—2008/ISO17511：2003《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》提
