新型hiv-1整合酶抑制劑的設計、合成及活性研究

新型hiv-1整合酶抑制劑的設計、合成及活性研究

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1、分類號:R914密級:單位代碼:10422學號:200813223博士學位論文論文題目:新型?V-1整合酶抑制劑的設計、合成及活性研究DESIGN,SYNTHESISANDBIOLOGICALEVALUAITIoNoFNoVELHIV._lINTEGRASEINHIBIToRS作者學院專業(yè)指導合作于生輝藥學院藥物化學趙桂森教授2013年5月20日名稱稱師師姓名名教導原創(chuàng)性聲明IlItlllllllltllUlllllllllHIIllllllllllllUlY2331494本人鄭重聲明:所呈交的學位論文,是本人在導師的指導下,獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不包含

2、任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。論文作者簽名:豆垃日期:貍壁』壘2關于學位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,同意學校保留或向國家有關部門或機構(gòu)送交論文的復印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權(quán)山東大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索,可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。(保密論文在解密后應遵守此規(guī)定)論文作者簽名:蜱導師簽名:山東大牽博士.擎位論文目錄中文摘要???????????????????????

3、????????l英文摘要???????????????????????????????·5符號說明??????????????????????????????··1O第一章前言?????????????????????????????·121.1概j丕??????????????????????????????????????”121.1.1HIV-I的結(jié)構(gòu)????????????????????????121.1.2HIV-1的生命周期?????????????????????·141.1.3AIDS的傳染現(xiàn)狀?????????????????????·l51.1.4抗AIDS藥物的研究

4、現(xiàn)狀??????????????????161.2HIV.1IN簡介??????????????????????????”191.2.1HIV=IIN的結(jié)構(gòu)????????????????????????”201.2.2HIV-1IN的功能???????????????????????”211.2.3HIV-1整合過程的抑制機制???????????????????一221.3HIV-1IN抑制劑???????????????????????????????·231.3.1a,丫一二酮衍生物類IN抑制劑?????????????????241.3.2多羥基酚類IN抑制劑???????????

5、????????301.3.3自然產(chǎn)物類IN抑制劑???????????????????381.4結(jié)語??????????????????????????????????????”40參考文獻?????????????????????????????·4l第二章目標化合物的合理設計?????????????????????”472.1IN抑制劑構(gòu)效關系總結(jié)???????????????????????”472.1.1IN抑制劑一般構(gòu)效關系總結(jié)????????????????”472.1.2RAL構(gòu)效關系總結(jié)???????????????????????·482.2化合物設計?????????

6、?????????????????·492.2.1N.1位取代羥基嘧啶酮類化合物的設計????????????”492.2.2雙芳香環(huán)取代羥基嘧啶酮類化合物的設計???????????522.2.3含氮多羥基酚類化合物的設計????????????????54參考文獻??????????????????????????????“57山東大學博士學位論文第三章目標化合物的化學合成????????????????????·593.1儀器和試劑??????????????????????????593.1.1儀器???????????????????????????????????593.1.2試

7、劑???????????????????????????????????593.2化合物的合成????????????????????????603.2.1N.1位取代羥基嘧啶酮類化合物的合成???????????·603.2.2雙芳香環(huán)取代羥基嘧啶酮類化合物的合成???????????693.2.3含氮多羥基酚類化合物的合成????????????????783.3合成實驗討論???????????????

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