血清pcsk9與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性分析及短期運用他汀對其影響

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1、碩士學位論文血清PCSK9與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性分析及短期運用他汀對其影響學科專業(yè)內(nèi)科學學位類型?科學學位□專業(yè)學位研究生姓名劉悟?qū)熜彰?、職稱陽軍副主任醫(yī)師副教授論文編號湖南師范大學學位評定委員會辦公室二零一五年四月分類號密級學校代碼10542學號201202201533血清PCSK9與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性分析及短期運用他汀對其影響CorrelationbetweenserumPCSK9withtheseverityofcoronaryarterylesionsofCHDandtheimpactsofs

2、horttermstatinstherapyoncirculatingPCSK9研究生姓名劉悟指導(dǎo)教師姓名、職稱陽軍副教授學科專業(yè)內(nèi)科學研究方向心血管疾病湖南師范大學學位評定委員會辦公室二零一五年四月湖南師范大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨立進行研究王作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的巧容外,本論文不含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的^研究做出重要貢獻的個人和集體1義明確方式標明。本人,均己在文中完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人

3、承擔。學位論文作者簽名:各>疋片年女月方日湖南師范大學學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解學校有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定,研究生在校攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬湖南師范大學。同意學校保留并向國家有關(guān)部口或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版,允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)湖南師范大學可L乂將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索,可L乂采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學位論文。本學位論文屬于1、保密□,在年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密曰

4、""(請在k乂上相應(yīng)方框內(nèi)巧V)作者簽名:^參曰期:3任年V月曰\導(dǎo)師簽省日期:》皆年V月必曰摘要研究背景:前蛋白酶枯草溶菌素9(PCSK9)是近十年新發(fā)現(xiàn)的一種前蛋白轉(zhuǎn)化酶。研究發(fā)現(xiàn)PCSK9參與了對血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的調(diào)控。目前觀點認為:循環(huán)中的PCSK9通過介導(dǎo)肝細胞表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)的降解,從而升高血漿LDL-C水平。而血漿LDLC水平升高是動脈粥樣硬化(AS)形成的關(guān)鍵。另一方面,國外臨床研究表明抑制PCSK9表達能夠顯著降低血漿LDL-C水平。除調(diào)脂作

5、用外,PCSK9還可能在多個環(huán)節(jié)促進AS的發(fā)生。PCSK9是目前降脂和抗AS治療的研究熱點,PCSK9抑制劑的研究進展受到了國內(nèi)外的廣泛關(guān)注,被認為是繼他汀后最具發(fā)展前景的降脂及抗動脈粥樣硬化新藥。然而,冠心病人群中血清PCSK9分布情況,其血清PCSK9水平與冠心病常見危險因素和冠脈病變程度的相關(guān)性,以及他汀藥物的短期應(yīng)用對血清PCSK9水平的影響國內(nèi)外罕有報道。目的:探討冠心病人群中血清PCSK9的分布情況,及血清PCSK9水平與冠心病危險因素及冠脈病變程度的相關(guān)性,并對短期他汀的治療對血清PCSK9水平的影響作

6、進一步的研究。方法:1、收集2013年9月—2014年9月在湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠脈造影檢查的284例受試者的空腹血標本,根據(jù)冠脈造影結(jié)果,將受試者分為冠心病組(188例)和對照組(60例)。在冠心病組中包括穩(wěn)定型心絞痛(SA)組(62例)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組(63例)及心肌梗死(AMI)組(63例)。收集受試者的臨床資料,使用雙抗夾心ELISA法檢測其血清PCSK9水平。對冠心病組受試者采用Gensini評分系統(tǒng)對其冠脈病變程度進行評估。利用統(tǒng)計學方法,對血清PCSK9與冠心病危險因素及Gensini評

7、分作相關(guān)性分析。2、隨機入選40例穩(wěn)定型心絞痛患者,隨機分為2組(20例/組),其中一組予以阿托伐他汀鈣10mg每晚,另一組予以阿托伐他汀鈣20mg每晚,他汀干預(yù)后第1、3、7天檢測其血清PCSK9水平,比較干預(yù)前后PCSK9的水平變化。結(jié)果:1、冠心病組受試者血清PCSK9水平呈偏態(tài)分布,范圍在I156.35-812.31ng/ml,中位數(shù)為335.41ng/ml,男性和女性受試者其血清PCSK9水平無明顯差異(P>0.05),冠心病各組其PCSK9水平無明顯差異(P>0.05)。2、冠心病組血清PCSK9水平大于

8、對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.351,P<0.05);3.在冠心病(非AMI)人群中,血清PCSK9與SBP、FBG、LDL-C、TG、TC等冠心病危險因素呈正相關(guān)(P<0.05),而在AMI組未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。在冠心?。ǚ茿MI)組中,血清PCSK9水平與Gensini評分呈正相關(guān),在SA組(r=0.368,P=0.003),在UA組(r

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