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1、細胞因子和細胞因子受體CytokineandCytokineReceptor王露北京大學(xué)人類疾病基因研究中心細胞因子概念細胞因子（Cytokine）是細胞應(yīng)對各類刺激而分泌的小分子蛋白，它們調(diào)控細胞生長與分化、組織的發(fā)育與修復(fù)等多種生命過程，在天然免疫和獲得性免疫中起著重要作用。細胞因子研究歷史1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素（IFN）1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念1974年，定名細胞因子（cytokine）近年來，細胞因子發(fā)展迅猛，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)200多種細胞因子，成立專門的細胞因子學(xué)會，如國際細胞因子學(xué)會（internationalcytoki
2、nesociety）；創(chuàng)辦研究細胞因子的專門雜志，如《Cytokine》等。人類基因組研究顯示，不僅有新成員存在于已有的細胞因子家族中，還會找到全新的家族，尚有多種細胞因子有待發(fā)現(xiàn)。怎樣確定一種物質(zhì)是細胞因子？從人類基因組發(fā)現(xiàn)新細胞因子 由于體內(nèi)含量較高的細胞因子大部分已被克隆化，傳統(tǒng)的路線已經(jīng)難以發(fā)現(xiàn)新免疫分子。目前的新細胞因子克隆化策略主要利用反向生物學(xué)原理，從人類基因組發(fā)現(xiàn)新細胞因子或其受體編碼基因。傳統(tǒng)生物學(xué)策略發(fā)現(xiàn)生物活性－鑒定細胞因子蛋白－克隆基因－細胞表型－動物模型－人體內(nèi)功能及與疾病關(guān)聯(lián)反向生物學(xué)策略數(shù)據(jù)庫DNA序列－生物信息學(xué)－蛋白質(zhì)表達
3、－細胞表型－動物模型－人體內(nèi)功能及與疾病關(guān)聯(lián)。篩選潛在的細胞因子的策略未知蛋白的生物信息學(xué)分析：無功能性文章報道或無免疫相關(guān)的功能性報道具有潛在的信號肽或被證實為分泌蛋白蛋白氨基酸數(shù)目少于300個主要在免疫系統(tǒng)和造血系統(tǒng)中表達5獲得的基因，ORF克隆連接在真核表達載體轉(zhuǎn)染293T細胞，檢測其分泌表達正常細胞：未活化時，產(chǎn)生很少；活化后，產(chǎn)量可提高成百上千倍；如活化的淋巴細胞、活化的單核/巨噬細胞、NK細胞、成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等。IL-1、IL-6、IL-12、IL-18和TNF—主要由巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子細胞因子的來源腫瘤細胞如Jurkat細
4、胞(IL-2,3)、骨髓瘤細胞(IL-6)、WEHI-3(IL-3)等。基因工程技術(shù)從工程細胞如大腸桿菌、酵母菌等產(chǎn)生重組細胞因子。細胞因子的分類根據(jù)產(chǎn)生細胞因子的細胞種類分類：1、淋巴因子(lymphokines)2、單核因子(monokines)3、非淋巴因子、非單核因子/巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子：基質(zhì)、血管內(nèi)皮、成纖維細胞等根據(jù)細胞因子的結(jié)構(gòu)和功能分類1、白細胞介素(Interleukin,IL)2、集落刺激因子(Colony-StimulatingFactor,CSF)3、干擾素(Interferon,IFN)4、腫瘤壞死因子(Tumor-Necro
5、sisFactor,TNF)5、趨化因子(Chemokine,CK)6、生長因子(GrowthFactor,GF)7、轉(zhuǎn)化生長因子家族（TGF-b)1.白細胞介素(Interleukin,IL)1979年第二屆國際淋巴因子專題討論會上命名的，將由白細胞產(chǎn)生的又在白細胞之間發(fā)揮作用的細胞因子統(tǒng)一命名為白細胞介素，正式命名的有IL-1--IL-35。Interleukin來自inter-leukin，意指白細胞之間信使分子，中文譯為白細胞介素。白細胞介素的分類IL-1家族：IL-1α/β·1Ra?·18?·33IL-2家族：IL-2?·4?·7?·9?·15?
6、?·21(共用γ受體鏈)IL-6家族IL-6?·11?·27?·30?·31(共用gp130受體鏈)IL-10家族IL-10?·19?·20?·22?·24?·26?·28A/B?·29(結(jié)構(gòu)相似)IL-12家族IL-12?·23?·27?·35(均為異源二聚體結(jié)構(gòu))IL-17家族：IL-17A、B、C、D、E和F[1]。集落刺激因子IL-3??·1?·5?·6?·11IL-8（趨化因子）其它IL：IL-13?·14?·16??·32?·34IL-21976發(fā)現(xiàn),1979年命名,1983年克隆成功1965年發(fā)現(xiàn)混合白細胞培養(yǎng)上清中存在一種可溶性因子，可促進
7、細胞生長，命名為母細胞形成因子（BlastogenicFactor，BF)1976年發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞培養(yǎng)上清中含有一種刺激胸腺細胞生長的因子，故稱為T細胞生長因子（Tcellgrowthfactor，TCGF）1979年統(tǒng)一命名為白細胞介素2（interleukin2，IL-2）IL-2別名BF(blastogenicfactor);Costimulator;EDF(eosinophildifferentiationfactor);KHF(killercellhelperfactor);LMF(lymphocytemitogenicfactor);LCMfa
8、ctor(lymphocyte-conditionedmedium
