《細(xì)胞分化與凋亡》PPT課件

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1、CELLDIFFERENTIATIONANDAPOPTOSIS細(xì)胞分化與凋亡第一節(jié)細(xì)胞分化細(xì)胞后代在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生差異的過(guò)程;細(xì)胞分化的實(shí)質(zhì)是基因的差別表達(dá);每個(gè)人的一生中都在進(jìn)行著細(xì)胞分化。細(xì)胞分化能力的強(qiáng)弱稱(chēng)為發(fā)育潛能。全能性:如受精卵。多能性:如原始外胚層細(xì)胞。單能性:只能分化出一種細(xì)胞。單能干細(xì)胞也稱(chēng)為祖細(xì)胞。一、細(xì)胞的分化潛能二、細(xì)胞分化的特點(diǎn)時(shí)空性:差別基因表達(dá)——管家基因、組織特異性基因(奢侈基因);定向性:細(xì)胞從分化命運(yùn)確定到出現(xiàn)特定的形態(tài)的過(guò)程稱(chēng)為決定。穩(wěn)定性:如,果蠅的成蟲(chóng)盤(pán);條件可逆性:去分化,如植物愈傷組織。普遍性:不僅存在于胚胎發(fā)育。三

2、、細(xì)胞分化和增殖的關(guān)系增殖信號(hào)和分化信號(hào)同時(shí)作用于干細(xì)胞,表現(xiàn)為邊分化邊增殖(反之亦然);增殖和分化分別獨(dú)立進(jìn)行,一些干細(xì)胞只增殖不分化,另一些同類(lèi)干細(xì)胞進(jìn)入終末分化;細(xì)胞分化與分裂平行進(jìn)行,干細(xì)胞進(jìn)行不對(duì)稱(chēng)分裂,產(chǎn)生的子細(xì)胞一個(gè)保持原有干細(xì)胞特性,一個(gè)則進(jìn)入終末分化。四、細(xì)胞分化的機(jī)理自發(fā)機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)分子誘導(dǎo)。誘導(dǎo)機(jī)制:細(xì)胞外分子誘導(dǎo)。細(xì)胞的分化命運(yùn)主要取決于兩個(gè)方面:一是細(xì)胞的內(nèi)部特性,二是細(xì)胞的外部環(huán)境。卵細(xì)胞具有極性,細(xì)胞核靠近北極。卵細(xì)胞中貯存有大量mRNA,呈非均勻分布;放線菌素D處理海膽受精卵,胚胎發(fā)育仍能進(jìn)行至囊胚期;嘌呤霉素處理,受精卵停止發(fā)育。

3、卵裂后的細(xì)胞質(zhì)的特性決定了子細(xì)胞核的分化命運(yùn)。(一)細(xì)胞分裂的不對(duì)稱(chēng)性1、胚胎誘導(dǎo):一部分胚胎細(xì)胞影響相鄰細(xì)胞向一定方向分化的作用。誘導(dǎo)者:對(duì)其它細(xì)胞起誘導(dǎo)作用的細(xì)胞。如:脊索可誘導(dǎo)其頂部的外胚層發(fā)育成神經(jīng)板,神經(jīng)溝和神經(jīng)管;再如:視胞可誘導(dǎo)其外面的外胚層形成晶體,而晶體又可誘導(dǎo)外胚層形成角膜。(二)細(xì)胞間的相互作用2、分化抑制:分化成熟的細(xì)胞可以產(chǎn)生抑素,抑制相鄰細(xì)胞發(fā)生同樣的分化。如含有成蛙心組織的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚,則蛙胚不能發(fā)育出正常的心臟。研究表明,抑素實(shí)際上就是TGF-β家族的成員Thesocalledchaloneistheproteinbelongin

4、gtoTGF-βfamily,suchasmyostainMousemyostatinmutant(right)Functionofthemyostain(肌生成抑制素)3、細(xì)胞數(shù)量效應(yīng)小鼠胚胎胰腺原基在體外進(jìn)行組織培養(yǎng)時(shí),可發(fā)育成具有功能的胰腺組織,但如果把胰原基切成8小塊分別培養(yǎng),則都不能形成胰腺組織,如果再把分開(kāi)的小塊合起來(lái),又可形成胰腺組織。4、細(xì)胞外基質(zhì)的影響干細(xì)胞在IV型膠原和層粘連蛋白上形成上皮細(xì)胞;在I型膠原和纖粘連蛋白上分化為成纖維細(xì)胞;在II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞。5、激素的作用如昆蟲(chóng)的保幼激素和脫皮激素。1、染色體結(jié)構(gòu)的變化1)

5、基因刪除:原生動(dòng)物、節(jié)肢動(dòng)物。2)基因擴(kuò)增:果蠅多線染色體。3)基因重排:如Ig基因(106~108種抗體)。4)DNA甲基化與異染色質(zhì)化:基因失活。(三)細(xì)胞核與細(xì)胞分化2、基因與細(xì)胞分化根據(jù)對(duì)果蠅、家蠶等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究發(fā)現(xiàn):卵受精后,首先表達(dá)的是母體基因;母體基因的產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄因子,沿胚的前后軸形成濃度梯度,決定胚的前后位置和頭尾區(qū)域;控制其它基因的表達(dá):母體基因→間隙基因→成對(duì)基因→體節(jié)極性基因→同源異形基因(homeoticgene,Hox)Geneand DevelopmentHOXmutantAntenna—legBithoraxmutant①已存在的細(xì)

6、胞功能由弱、強(qiáng)、減退到喪失。經(jīng)歷了新生→成熟→衰老→死亡的過(guò)程,如表皮細(xì)胞。②已有的分化細(xì)胞通過(guò)分裂產(chǎn)生兩個(gè)功能相同的細(xì)胞,如血管內(nèi)皮細(xì)胞。③干細(xì)胞的分裂與分化,如多能造血干細(xì)胞。五、成體中的細(xì)胞分化六、再生廣義來(lái)看再生是生命的普遍現(xiàn)象,從分子、細(xì)胞到組織器官都具有再生現(xiàn)象。1.生理性再生:即細(xì)胞更新,如人的紅細(xì)胞。2.修復(fù)性再生:如壁虎、蠑螈、螃蟹、海參。3.無(wú)性繁殖。第二節(jié) 細(xì)胞的衰老又稱(chēng)老化,指細(xì)胞隨著年齡的增加,機(jī)能和結(jié)構(gòu)發(fā)生退行性變化,趨向死亡的不可逆的現(xiàn)象。衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象,衰老過(guò)程發(fā)生在生物界的整體水平、種群水平、個(gè)體水平、細(xì)胞水平以及分子

7、水平等不同的層次。更新組織:如上皮細(xì)胞。其細(xì)胞可分為3類(lèi):干細(xì)胞、過(guò)渡細(xì)胞、成熟細(xì)胞。穩(wěn)定組織:如:肝、腎細(xì)胞。恒久組織:如神經(jīng)、骨骼、心肌細(xì)胞。可耗盡組織:如人類(lèi)的卵巢實(shí)質(zhì)細(xì)胞。一、人體細(xì)胞的動(dòng)態(tài)分類(lèi)二、細(xì)胞衰老的特征(一)形態(tài)變化1.DNA:復(fù)制與轉(zhuǎn)錄受阻,端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、斷裂、缺失和交聯(lián),甲基化程度降低。2.RNA:含量降低。(二)分子水平的變化3.蛋白質(zhì):含成下降,發(fā)生修飾、交聯(lián)。4.酶分子:活性中心被氧化,金屬離子丟失,酶分子的二級(jí)結(jié)構(gòu),溶解度,等電點(diǎn)發(fā)生改變,酶失活。5.脂類(lèi):不飽和脂肪酸被氧化。(一)差錯(cuò)學(xué)派1、代謝廢物積累:

8、如:脂褐質(zhì)

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