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1、肺癌骨轉移治療進展南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心秦叔逵2006-8-71.FerlayJ,etal.IARCGlobocon2000.2.ColemanRE.CancerTreatRev.2001;27:165-176.3.ColemanRE.Cancer.1997;80:1588-1594.4.ZekriJetal.IntJOncol.2001;19:379-382.5-yearworldprevalence, thousands1Incidenceofbonemetastasesincancers2Mediansurvival,Mont
2、hs2-4Myeloma14470-956-54Renal48020-2512Melanoma53314-456Bladder1,000406-9Thyroid4756048Lung1,39430-406-7Breast3,86065-7519-25Prostate1,55565-7512-53MorelyticMoreblastic惡性腫瘤骨轉移的發(fā)生率骨細胞生理學破骨細胞前體破骨細胞活化增殖溶解的骨鹽消化的有機質H+蛋白水解酶成骨細胞占據(jù)吸收空洞合成骨基質鈣鹽沉積的骨鈣鹽沉積溶骨成骨動態(tài)平衡RANK—RANKLOPGH+肺癌骨轉移
3、機理——種子、土壤、惡性循環(huán)++肺癌骨轉移機理不同病理類型肺癌骨轉移發(fā)生率鱗癌48％－70％腺癌66％－70％小細胞肺癌40％肺癌骨轉移的診斷手段敏感性(％)特異性(％)特點X線平片4896出現(xiàn)晚于ECT3－6月，最長可達18月CT63100可顯示周圍組織侵犯情況，皮質破壞顯示較佳ECT77－9667－84全身顯像，出現(xiàn)早，需結合其他檢查，可作篩查手段MRI100100顯示周圍組織情況，髓質侵犯顯示好，脊柱轉移診斷佳PET-CT80－9288－94對成骨性病灶檢出率低，曹來濱，中華放射學雜志，1997，31：547－551Kato，A
4、nticancerRes.200525(6C):4439-4444.肺癌骨轉移常見癥狀劇烈骨痛病理性骨折脊髓壓迫活動嚴重受限高鈣血癥骨轉移治療的評價指標skeletal-relatedevents(SREs,骨相關事件)的定義：因疼痛或防止病理性骨折、脊髓壓迫而進行放射治療病理性骨折脊髓壓迫骨骼手術治療高鈣血癥肺癌骨轉移SREs的發(fā)生比例(%)Primarydisease(lengthoffollowup)BreastMyelomaProstateLung/OthersEvents(24months)(21months)(24mont
5、hs)(21months)TotalSREs6851*4948Radiationtobone43343334Fractures52372522Hypercalcemia ofmalignancy13914Surgery tobone114?45Spinalcord compression32?84*Excludinghypercalcemia?9-monthdata雙膦酸鹽的基本結構及分類第一代雙膦酸鹽類:R2側鏈為直鏈烴第二代雙膦酸鹽類:R2側鏈中含氨基第三代雙膦酸鹽類:R2側鏈的氨基甲基化或為含氮雜環(huán)雙膦酸鹽分類Ibandrona
6、te、Zoledronic抑制GTP結合蛋白轉錄后的修飾Clodronate細胞內代謝形成ATP類似物累積含氨基不含氨基破骨細胞活性降低Relativeinhibitorypotencyinvivo,hypercalcemicrat100101102103104105106100101102103Zoledronicacid(16700)RisedronateIbandronate(857)AlendronateOlpadronatePamidronate(20)NeridronateClodronate(1)EtidronateRe
7、lativeinhibitorypotency invitro,boneculturesGreenJR,etal.JBoneMinerRes.1994;9:745-751.雙膦酸鹽類作用強度比較雙膦酸鹽體內分布雙膦酸鹽的作用機理抑制破骨細胞活性破骨細胞吞噬雙膦酸鹽后引起細胞構架破壞,影響其功能及活動能力誘導破骨細胞凋亡抑制破骨細胞的成熟分化促進成骨細胞合成及分泌OPG，封閉RANKL的作用與骨基質特異性結合,阻止破骨細胞與骨質接觸雙膦酸鹽的作用機理干擾體液因子的釋放抑制TGF-?、IL-6等因子的產(chǎn)生及釋放,打破骨轉移惡性循環(huán)直接或間
8、接抗腫瘤誘導腫瘤細胞凋亡，抑制其增殖、粘附、入侵抑制腫瘤血管生成與細胞毒藥物、抗雌激素藥物有協(xié)同效應雙膦酸鹽對肺癌骨轉移的作用緩解疼痛預防和減少SRE的發(fā)生延緩SRE發(fā)生改善生活質量控制肺癌骨轉移疼痛控制肺癌骨轉移疼痛的
