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1、藥源性疾病的防治與合理用藥國家藥品不良反應監(jiān)測中心鄧培媛藥源性疾病的防治與合理用藥藥源性疾病定義藥源性疾病的病因?qū)W分類藥源性疾病的診斷原則藥源性疾病的防治原則藥源性疾?。╠rug-induceddiseases;DID)定義:人們在預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能過程中必然要使用藥品,而使用藥品后出現(xiàn)任何有害的、與用藥目的無關的反應即藥品不良反應(ADR),大多數(shù)是可以預防的,而有時是不可預期的,其中程度嚴重的ADR使機體某(幾)個器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害,并出現(xiàn)的一系列臨床癥狀和體征,導致機體器官
2、、功能發(fā)生障礙則稱為藥源性疾病,又稱為藥物誘發(fā)性疾病或藥物性疾病。藥源性疾病定義:它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應,而且包括超量、誤服、錯用及不恰當使用藥物所引起的疾病。藥源性疾病既是嚴重不良反應的表現(xiàn)形式,又是嚴重藥品不良反應在一定條件下產(chǎn)生的后果。藥源性疾病可涉及人體的各個器官系統(tǒng),以及導致突變、癌變和胎兒畸形等。藥品不良反應是伴隨著藥品的出現(xiàn)而存在的一種客觀現(xiàn)象,人類只有不斷的認識它,逐漸地掌握其規(guī)律,才能避免或預防嚴重藥害事件發(fā)生。因此自90年代開始,國際上已將ADR和DID視為一種新的流行
3、病稱為藥物流行病。目前已在更廣闊的領域?qū)ζ溥M行研究。藥源性疾病學的發(fā)展藥源性疾病研究是指利用藥物流行病學、試驗醫(yī)學、臨床醫(yī)學、藥物基因組學等方法,研究藥物導致疾病的流行病學、發(fā)病機理、臨床表現(xiàn)、病理改變、診斷與鑒別診斷,以及治療和預防措施等,是一個新興的綜合學科。藥源性疾病如發(fā)現(xiàn)得早、治療及時,絕大多數(shù)可以減輕癥狀、縮短療程或痊愈,若不能及時發(fā)現(xiàn)或治療搶救措施不力,則可造成不可逆性損害,導致終生致殘,甚至死亡。因此加強對藥源性疾病的防治是我們醫(yī)藥工作者應盡的職責和義務。藥物變態(tài)反應約占藥物不良反應的10-25%,其
4、發(fā)生與病人的特異體質(zhì)和免疫機制有關。特異體質(zhì)與基因突變和遺傳素質(zhì)有關。80年代Vesell曾通過觀察雙胞胎人群中(異卵雙胞胎和同卵雙胞胎)氨替比林、雙香豆素、保泰松的血漿半衰期,結果發(fā)現(xiàn)異卵雙胞胎使用前述藥物的血漿半衰期存在明顯差異,平均較同卵雙胞胎差6-22倍。在當時僅僅籠統(tǒng)地認為是遺傳藥理學因素造成這種差異,而與環(huán)境因素無關。遺傳藥理學的研究、藥物基因組學的研究已使原來所講的特異體制因素有了明確的答案,即個體對藥物的敏感性取決于藥物代謝基因的差別。目前已知人類藥酶,細胞色素P450至少有12個亞型。遺傳藥理學的
5、假想已被現(xiàn)代科學所證實按表型分類可分為:正常代謝型活性缺乏型超速代謝型中間代謝型藥物代謝的遺傳多態(tài)性藥源性疾病死亡位于前10位情況統(tǒng)計疾病例數(shù)占總數(shù)%過敏性休克7316.08急性腎功能衰竭408.81中毒275.95大皰性表皮壞死松懈癥173.75急性白血病173.75粒細胞缺乏163.52急性肝壞死143.08猝死132.86過敏122.64再生障礙性貧血102.20合計23952.64454例藥源性死亡的分析(85---92年文獻綜述)159例藥源性死亡病例分析(1997-2000年國內(nèi)期刊文獻檢索資料)死亡病
6、例使用藥品種類分布藥品類型品種數(shù)致死頻次構成比(%)抗微生物藥297942.94中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥112312.50抗腫瘤藥3115.98循環(huán)系統(tǒng)藥331.63麻醉藥563.26診斷用藥242.17消化系統(tǒng)藥221.09中草藥594.89抗組織胺藥231.63159例藥源性死亡病例分析(1997-2000年國內(nèi)期刊文獻檢索資料)藥源性死亡藥品種類分布(續(xù)表)解毒藥221.09避孕藥231.63酶類及生化制品663.26營養(yǎng)及血漿代用品452.72脫水利尿劑242.17止咳平喘藥373.80其他14179.24合計951
7、84100.00按受損器官系統(tǒng)分類ADR分類例次構成比%全身反應4624.34呼吸系統(tǒng)損害2312.17泌尿系統(tǒng)損害189.52肝膽系統(tǒng)損害179.00皮膚及附件損害157.94心率和心律紊亂147.41白細胞異常及其他有關損害94.76中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害73.70消化系統(tǒng)損害73.70心血管系統(tǒng)一般損害63.18藥源性疾病的診斷原則診斷與一般疾病的診斷原則基本相同,1)要完整的了解病史,特別應仔細詢問服藥史、過敏史,必須要明確用藥時間和不良反應發(fā)生時間的關聯(lián)程度。2)進行細致的體格檢查,如過敏性疾病一般早期首
8、先出現(xiàn)皮膚粘膜改變,出現(xiàn)皮疹等,如此時明確原因,常??梢员苊鈬乐谹DR的發(fā)生。3)進行必要的實驗室檢查,其中血藥濃度監(jiān)測是診斷藥物蓄積中毒或超量中毒的可靠依據(jù),也是與過敏性疾病進行鑒別的最直接的證據(jù)。藥源性疾病的診斷原則4)在鑒別診斷上重點是與原患疾病的鑒別而鑒別診斷是一個非常重要而又復雜的問題,作為醫(yī)師要熟知患者所用藥物的不良反應表現(xiàn)形式;在診治過程中若出