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1、口服降糖藥治療2型糖尿病的發(fā)生胰島素分泌缺陷胰島素生物作用障礙胰島素抵抗肝臟葡萄糖胰島素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中各種病理生理異常的演變糖尿病發(fā)生NGT口服降糖藥分類促胰島素分泌劑磺脲類藥物:格列吡嗪非磺脲類藥物:瑞格列奈增加胰島素敏感性雙胍類藥物:二甲雙呱胰島素增敏劑:羅格列酮葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖各類口服降糖藥的作用部位↑格列奈類↑磺脲類胰腺胰島素分泌受損葡
2、萄糖↓葡萄糖苷 酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑血漿葡萄糖（mmol/L）空腹4.4-6.1 ≤7.0>7.0非空腹4.4-8.0≤10.0>10.0糖化血紅蛋白（%）<6.56.5-7.5>7.5血壓（mmHg）<130/80>130/80-≥140/90體重指數(shù)（Kg/m2）M<25M<27M≥27F<24F<26F≥26總膽固醇（mmol/L）<4.5≥4.5≥6.0HDL-C(mmol/L)>1.11.1-0.9<0.9甘油三酯（mmo
3、l/L）<1.5<2.2≥2.2LDL-C<2.52.5-4.4>4.52型糖尿病控制目標(biāo)良好一般不良IDF/WPR20022型糖尿病的治療目的控制24小時(shí)血糖在合理范圍內(nèi)減少尿糖排出量控制餐后血糖使HbA1C控制在理想范圍降糖的同時(shí)，有降脂改善微循環(huán)作用最終目的是延緩、減少、杜絕大、微血管并發(fā)癥?？诜堤撬庍m應(yīng)癥用于治療2型糖尿病飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療：酮癥酸中毒高滲性非酮癥性昏迷合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠使用口服降糖藥，血糖控制不滿意者（1）安全、有效
4、 （2）副作用小 （3）依從性佳 （4）降低空腹血糖的同時(shí)，降低餐后血糖 （5）降低HbA1C （6）無(wú)嚴(yán)重低血糖使用口服藥的注意要點(diǎn)（1）個(gè)體化 （2）隨機(jī)性 （3）選擇病人的合理性 （4）告之病人口服降糖藥是非根治性對(duì)口服藥的要求磺脲類藥物作用機(jī)理刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素可與B細(xì)胞膜上的SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開啟Ca++通道，細(xì)胞內(nèi)Ca++升高，促使胰島素分泌外周作用減輕肝臟胰島素抵抗減輕肌肉組織胰島素抵抗磺脲類藥物的副作用磺脲類主要副作用為低血糖---低血糖發(fā)生往往不象胰島素引起的那
5、樣容易早期察覺(jué)，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，導(dǎo)致永久性神經(jīng)損害可能的心血管不良反應(yīng)--有爭(zhēng)論UGDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對(duì)缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng)去極化Ca++K+K+關(guān)閉ATPADP瑞格列奈結(jié)合位點(diǎn)Ca++磺脲類降糖藥物結(jié)合位點(diǎn)瑞格列奈的結(jié)合位點(diǎn)Fuhlendorff,Diabetes1998;47瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)服藥后時(shí)間(分鐘)0100200瑞格列奈濃 度(mg/l)2520151050300400輕中度腎功能不全時(shí)，瑞格列奈無(wú)蓄積作用92%經(jīng)糞膽途徑排出，無(wú)腎毒性作用歐洲藥物評(píng)審
6、委員會(huì)認(rèn)定瑞格列奈是目前唯一可以在“腎功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服藥物雙胍類藥物種類苯乙雙胍二甲雙胍作用機(jī)理尚未完全闡明，包括減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換雙胍類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)攝取6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收達(dá)峰時(shí)間為1－2小時(shí)半衰期為4－8小時(shí)從腎臟中清除雙胍類藥物優(yōu)點(diǎn)（二甲雙胍）降糖作用明顯，存在劑量—效應(yīng)關(guān)系最小有效劑量0.5g，最佳劑量2.0g，最大劑量2.5g治療劑量?jī)?nèi)二甲雙胍很少誘發(fā)乳酸性酸中毒應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT干預(yù)，肥胖、
7、胰島素明顯高者為首選不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護(hù)?細(xì)胞具有調(diào)脂、抗凝作用雙胍類藥物副作用常見(jiàn)有消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要注意服用苯乙雙胍的患者相對(duì)多見(jiàn)胰島素增敏劑噻唑烷二酮類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)匹格列酮NSHCl.NH3CN.C4H4O4NSSCH3NNOOOOOOOOOOCH3CH3H3CHOCH3羅格列酮曲格列酮格列酮類的作用機(jī)制格列酮類的作用機(jī)制β-細(xì)胞胰島素分泌？脂肪細(xì)胞噻唑烷二酮類肝臟肝糖產(chǎn)生葡萄糖攝取肌肉↓血漿FFA↑胰島素敏感性=↑葡萄糖轉(zhuǎn)化↑
8、脂肪合成↓脂肪分解和FFA排出↑脂肪細(xì)胞數(shù)目↓leptin和TNF-α分泌(?)?噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(2)促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUT1和GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取羅格列酮增強(qiáng)脂肪細(xì)胞胰島素 激活的GLUT-4轉(zhuǎn)位denovo合成胰島素羅格列酮顯著延長(zhǎng)GluT1,GluT4的mRNA半衰期而增加其表達(dá)轉(zhuǎn)位葡萄糖Youngetal.Diabetes.1995:44:1087-109
