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1、糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過(guò)多所致的代謝紊亂性疾病?？煞譃椋孩佗裥吞悄虿。↖DDM，胰島素依賴(lài)型）。胰島β細(xì)胞破壞，引起胰島素絕對(duì)缺乏。必須用胰島素治療。②Ⅱ型糖尿?。∟IDDM）。病因復(fù)雜，與遺傳因素有關(guān)。多數(shù)經(jīng)嚴(yán)格控制飲食或用口服降血糖藥。第三十二章抗糖尿病藥藥物：胰島素、口服降糖藥（磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-葡萄糖苷抑制藥）第一節(jié)胰島素是一種由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取，目前可通過(guò)DNA重組技術(shù)人工合成胰島素?！倔w內(nèi)過(guò)程】易被腸道消化酶破壞，口服無(wú)效，必須注射給藥（皮下、靜脈注射）。按作用時(shí)間長(zhǎng)短分三類(lèi)：短效類(lèi)：正規(guī)胰島素、結(jié)晶鋅胰島素。中效類(lèi)：無(wú)
2、定形胰島素鋅懸液、低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素。長(zhǎng)效類(lèi)：精蛋白鋅胰島素、結(jié)晶胰島素鋅懸液。胰島素調(diào)節(jié)糖代謝，使血糖維持正常水平，對(duì)脂肪和蛋白質(zhì)代謝也有影響。1.對(duì)糖代謝的影響：使血糖去路增加、來(lái)源減少，從而降低血糖。（1）加速G.S的利用：增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和貯存而降低血糖。（2）抑制G.S的生成：抑制糖原分解和異生?！舅幚碜饔谩?.對(duì)脂肪代謝的影響：增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。4．促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)激活細(xì)胞膜Na+，K+-ATP酶，促進(jìn)鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度，有利于糾正細(xì)胞缺鉀癥狀。3.對(duì)蛋白質(zhì)
3、代謝的影響：增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成，抑制其分解?！九R床應(yīng)用】糖尿?。孩僦匕Y糖尿病（IDDM，I型）。②II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者，以及口服降糖藥不能耐受者，最終需用胰島素作聯(lián)合治療或替代治療。③合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。給藥后應(yīng)隨時(shí)根據(jù)血糖、尿糖的變化調(diào)整用量。2．糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。酮癥酸中毒應(yīng)立即給予足夠的胰島素，糾正失水、電解質(zhì)紊亂等異常。對(duì)昏迷患者的治療原則是立即靜脈滴注足量短效胰島素，以糾正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒，適當(dāng)補(bǔ)鉀。3.其他：與ATP及輔酶A組成能量合劑用于Ⅱ型糖尿病合并肺結(jié)
4、核、腫瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的輔助治療，以增加食欲、恢復(fù)體力?！静涣挤磻?yīng)】低血糖反應(yīng)：原因：胰島素過(guò)量，未按時(shí)按量進(jìn)餐或運(yùn)動(dòng)過(guò)多，多見(jiàn)于消瘦或病情嚴(yán)重者。水平：正常水平100mg%降到70~80mg%時(shí)，出現(xiàn)饑餓感、脈頻、出汗、心悸、煩躁等先兆癥狀；當(dāng)降到2.77mg%以下可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫、昏迷或驚厥、休克，甚至死亡。注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食，或飲用糖水等。嚴(yán)重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。2.過(guò)敏反應(yīng)胰島素制劑有抗原性，可產(chǎn)生相應(yīng)抗體及過(guò)敏反應(yīng)。必要時(shí)用H1-R阻斷劑或糖皮質(zhì)激素處理。輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑，少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。3.胰島素耐受性
5、（胰島素抵抗）病人血中胰島素含量正?；蚋哂谡?，但胰島素的生物效應(yīng)明顯降低。分為：（1）急性型：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，血中抗胰島素物質(zhì)增多引起的。（2）慢性型：指每日需要胰島素200u以上且無(wú)并發(fā)癥者。5．局部反應(yīng)皮下注射時(shí)，會(huì)發(fā)生表面發(fā)紅，久用皮下脂肪萎縮、硬結(jié)。4.反應(yīng)性高血糖用量略超，引起調(diào)節(jié)機(jī)制的代償反應(yīng)，如生長(zhǎng)激素、AD、胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素分泌增加而形成高血糖，也可出現(xiàn)糖尿至酮尿，易被誤認(rèn)為胰島素用量不足而得不到正確處理。藥物分類(lèi)：磺酰脲類(lèi)藥、雙胍類(lèi)藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥及非磺酰脲類(lèi)胰島素促分泌藥共五類(lèi)。特點(diǎn)：口服易吸收，作用慢而弱，只適合用
6、于輕、中度糖尿病病人，不能完全代替胰島素。第二節(jié)┃口服降血糖藥一、磺酰脲類(lèi)藥藥物：第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲；第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特（達(dá)美康）。機(jī)制：與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合，促鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放?！舅幚碜饔谩拷笛翘攸c(diǎn):（1）直接作用胰島β細(xì)胞，刺激內(nèi)源性胰島素釋放。對(duì)胰島功能完全喪失者或切除胰腺的無(wú)效。（2）增強(qiáng)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，減少胰高血糖素分泌。2.對(duì)水排泄影響：氯磺丙脲促抗利尿激素分泌，有抗利尿作用，用于尿崩癥。甲苯磺丁脲無(wú)此作用；格列本脲有利尿作用。3.對(duì)凝血功能的影響：第二代磺酰脲類(lèi)（
7、格列齊特）使BPC數(shù)目減少，粘附力減弱，纖溶酶原活性增加。對(duì)預(yù)防或減輕糖尿病微血管并發(fā)癥有一定作用?！九R床應(yīng)用】1.糖尿?。河糜谝葝u功能尚存在的II型糖尿病飲食控制無(wú)效者。2.尿崩癥：氯磺丙脲【不良反應(yīng)】1.常見(jiàn)有胃腸道反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)、血小板減少、溶血性貧血、肝損害等，需要定期檢查肝功能和血象。老年及腎功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。2.中樞反應(yīng)：大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂。3.低血糖：少見(jiàn)，但
