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1、精神分裂癥是一種慢性致殘性疾病，患者通常伴有現(xiàn)實歪曲，即出現(xiàn)幻覺和妄想。精神分裂癥患者的幻覺以幻聽和幻視為主，且以幻聽更為常見[1]。幻聽（auditoryhallucinations，ATs）通常是患者聽到“聲音”對其說話或談?wù)撍?她。目前幻聽的生化機制不明。一般來說，幻聽可能緣于內(nèi)部狀態(tài)的監(jiān)控缺失，因而患者把內(nèi)部言語錯認為是非己的[2]。據(jù)報道大約有50%—70%的精神分裂癥患者會出現(xiàn)幻聽，并且，大多數(shù)經(jīng)抗精神病藥物治療能消失。然而，大約有25%—30%的精神分裂癥患者的幻聽抗精神病藥物是難治的，從而使得這些患者感到非常痛苦，導(dǎo)致功能殘疾，產(chǎn)
2、生行為失控和暴力行為[3、4]，并且還可導(dǎo)致高達25%的患者出現(xiàn)嚴重的自殺企圖[5]，因此，迫切需要開發(fā)新的治療方法。經(jīng)顱磁刺激(TranscranialMagneticStimulation，TMS)是近20年開發(fā)的一種非侵入性的新型神經(jīng)電生理技術(shù)，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在神經(jīng)、精神、心理等各個領(lǐng)域，如用于研究各腦區(qū)的功能及神經(jīng)可塑性[6]。它是在腦的特定部位給予刺激，其作用原理是變化的電流在線圈中產(chǎn)生磁場，磁場透過頭皮和顱骨在大腦皮質(zhì)處產(chǎn)生感應(yīng)電流，該電流通過改變神經(jīng)細胞活動影響精神活動[7]。根據(jù)TMS刺激脈沖不同，TMS可分為三種刺激模式：單
3、脈沖TMS(sTMS)、對脈沖TMS(pTMS)和重復(fù)性TMS(rTMS)。不同刺激參數(shù)(模式、頻率、強度、間隔、持續(xù)時間、刺激位點等)的TMS產(chǎn)生不同的神經(jīng)生理效應(yīng)。不同頻率rTMS的作用不同,低頻rTMS產(chǎn)生抑制性作用，高頻有興奮性作用[8]。近年來影像學(xué)研究顯示,幻聽是一種特定的分散的腦結(jié)構(gòu)異常,累及處理聽覺信息和言語的額顳葉網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的改變。幻聽的嚴重程度與額、頂、顳腦區(qū)的體積減小顯著相關(guān)[9、10]；伴幻聽的精神分裂癥患者左側(cè)顳頂葉聽覺-言語聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)和丘腦、海馬及紋狀體區(qū)域血流活動加強[11]。幻聽的功能連接研究表明,精神分裂癥患者存在額
4、顳葉之間的聯(lián)系異常,主要是左背側(cè)前額葉(DLPFC)與左側(cè)內(nèi)/上顳葉皮層之間的功能相關(guān)系數(shù)降低[12]。因此,精神分裂癥幻聽與額葉興奮性增加和額顳葉聯(lián)絡(luò)異常有關(guān)[13、14]。推測rTMS可能通過影響皮質(zhì)的興奮性改善幻聽癥狀。近幾年來研究發(fā)現(xiàn)rTMS可以治療精神分裂癥患者的某些癥狀，例如減少幻聽，改善某些精神癥狀等，并且rTMS可能是減少精神分裂癥患者難治性幻聽的頻率和強度的一種有希望的方法。Hoffman等（2005）對50例右利手、每天至少有5次幻聽的精神分裂癥患者行rTMS(1Hz，90％MT)刺激左顳頂葉皮層治療后發(fā)現(xiàn)幻聽評定量表（AHS
5、）、臨床大體評定量表(CGI)及幻聽的頻率均比假刺激組明顯降低，且沒有明顯的神經(jīng)認知損害[15]。國內(nèi)任艷萍等[2010]將背側(cè)前額葉作為治療部位，刺激強度80%的運動閾值，患者（研究對象的選擇均為伴有頑固性幻聽的精神分裂癥患者，患者在參加治療前已服用固定劑量的抗精神病藥≥2個月，幻聽癥狀無進一步改善，PANSS評分幻聽癥狀≥4分；治療期間繼續(xù)服用原治療藥物，劑量不變）每天接受20min治療，刺激頻率40次/min，連續(xù)治療10d，研究結(jié)果顯示，接受真刺激治療的患者與對照組患者相比，治療前后幻聽明顯改善[16]。可是，目前國內(nèi)外尚無比較左顳頂葉與
6、背側(cè)前額葉rTMS治療精神分裂癥難治性幻聽的研究報告，為此，我們設(shè)計了本研究，以探討不同刺激部位的低頻rTMS對精神分裂癥患者難治性幻聽的療效及安全性。參考文獻：1.HugdahlK,L?bergEM,J?rgensenHA,LundervoldA,LundA,GreenMF,RundB.Lefthemispherelateralizationofauditoryhallucinationsinschizophrenia:adichoticlisteningstudy.CognNeuropsychiatry.2008;13:166–179.2.T
7、ranulisC,SepehryAA,GalinowskiA,StipE.Shouldwetreatauditoryhallucinationswithrepetitivetranscranialmagneticstimulation?Ametaanalysis.CanJPsychiatry.2008;53:577–586.3.PouletE,BrunelinJ,BediouB,BationR,ForgeardL,DaleryJ,d'AmatoT,SaoudM.Slowtranscranialmagneticstimulationcanrapid
8、lyreduceresistantauditoryhallucinationsinschizophrenia.BiolPsychiatr
