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1、干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究沈云輝，陳長勛，徐姍珺【摘要】 目的探討干姜醋酸乙酯提取物的抗心律失常作用。方法分別用氯仿，烏頭堿，哇巴因三種藥物制備三種心律失常模型，觀察干姜醋酸乙酯提取物對心律失常的拮抗作用。結果干姜醋酸乙酯提取物可降低室顫發(fā)生率，提高引起室性早搏、心搏停止的藥物用量。結論干姜醋酸乙酯提取物具有一定抗心律失常作用?！娟P鍵詞】干姜醋酸乙酯提取物；抗心律失常 Abstract：ObjectiveToinvestigatetheantiarrhythmiceffectofethylacetateextractofRadixG
2、inger(EAERG).MethodsThearrhythmicanimalmodels,aconitine,ouabain,andtheantiarrhythmiceffectofEAERGia.ConclusionEAERGhascertainantiarrhythmiceffect. Keyic干姜為姜科多年生草本植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根莖。我們在前期研究四逆湯中干姜對附子的解毒作用時發(fā)現(xiàn)，干姜的醋酸乙酯層提取物可能有體內拮抗烏頭堿毒性的作用〔1〕，針對此，我們進一步進行了其抗心律失常作用的藥理研究。
3、 1器材與方法 1.1材料 1.1.1試劑與藥品 干姜ZingiberofficinaleRosc.購自上海華浦中藥飲片有限公司，經(jīng)本校生藥教研室趙志禮教授鑒定品種無誤；鹽酸胺碘酮片（0.2g/片），為寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品；苯妥英鈉片（100mg/片），為中美合資上海辛帕斯制藥有限公司產(chǎn)品；烏頭堿（Aconitine），E.Merck公司產(chǎn)品；哇巴因（Ouabain），E.Merck公司產(chǎn)品；氯仿，國藥集團化學試劑有限公司產(chǎn)品；醋酸乙酯，上海試劑一廠產(chǎn)品。 1.1.2儀器 LABOROTA-4001旋轉薄膜蒸發(fā)儀，上海醫(yī)用分
4、析儀器廠產(chǎn)品；RM6280C型多道生理信號采集處理系統(tǒng)，成都儀器廠產(chǎn)品；AJ5803型電腦微量注射泵，上海安潔電子設備有限公司產(chǎn)品。 1.1.3動物 昆明種小鼠，雌雄各半，體重25～30g，合格證號SCXK（滬）2002-0010；SD大鼠，雌雄各半，體重180～220g，合格證號SCXK（滬）2002-0010。以上大、小鼠購自中國科學院上海實驗動物中心。豚鼠，雌雄各半，體重250g左右，購自上海申旺實驗動物養(yǎng)殖場，合格證號，SCXK（滬）2002-0011，上海中醫(yī)藥大學實驗動物中心清潔級飼養(yǎng)?！ ?.2方法 1.2.1干姜醋酸乙酯提取
5、物的制備 取干姜200g加入60%乙醇1000ml，浸泡過夜。次日，水浴回流干姜醇溶液1.5h，收集醇溶液。于殘渣中再加入95%乙醇600ml，水浴回流1.5h，合并兩次醇溶液。蒸餾醇溶液，回收乙醇，得姜稠物400ml。加入醋酸乙酯200ml（分4次，50ml/次）于分液漏斗中萃取，合并4次萃取液，蒸干有機溶劑，得醋酸乙酯提取物?！ ?.2.2氯仿引起小鼠心室顫動法 小鼠隨機分為干姜醋酸乙酯大劑量組（10只）、小劑量組（10只）、鹽酸胺碘酮組（10只）、生理鹽水對照組（預篩組20只）。分別灌胃給予干姜醋酸乙酯大劑量23.4g/kg（生藥），干
6、姜醋酸乙酯小劑量11.7g/kg（生藥），鹽酸胺碘酮77mg/kg或等體積生理鹽水。1次/d，連續(xù)給藥3d?！ 嶒炃?天晚上禁食不禁水12h，末次給藥30min后逐一將小鼠放入含有3～4ml氯仿的棉球（以后每換一只小鼠加入1ml氯仿）倒置的600ml燒杯內，至呼吸停止立即取出剖開胸腔，肉眼檢查心室顫動發(fā)生率。上述各組的實驗結果列表比較，并求出用藥組與陽性藥組、生理鹽水對照組的P值（卡方檢驗）〔2〕?！ ?.2.3烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常法 大鼠隨機分為干姜醋酸乙酯大劑量組、小劑量組、鹽酸胺碘酮組、生理鹽水對照組，每組10只。十二指腸給藥，分別為
7、：干姜醋酸乙酯大劑量16g/kg（生藥），干姜醋酸乙酯小劑量8g/kg（生藥），鹽酸胺碘酮54mg/kg或等體積生理鹽水。給藥15min后推注烏頭堿生理鹽水溶液。實驗前1天晚上禁食不禁水12h，以戊巴比妥鈉（30mg/kg）麻醉后仰位固定，開腹，十二指腸給藥。切開左頸部一側頸外靜脈，插入PVC管后固定之。然后將此PVC管與盛有10μg/ml烏頭堿溶液恒速注射器之輸出端相連。待穩(wěn)定后，描記實驗前正常心電圖Ⅱ導聯(lián)。給藥15min后以0.8μg/min速度滴注烏頭堿。用心電示波器連續(xù)監(jiān)視，并記錄整個心電圖的變化過程及心跳停止時間，換算成烏頭堿的中毒劑量
8、，給藥組與模型組進行組間比較t檢驗〔2〕。 1.2.4哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常法豚鼠隨機分為干姜醋酸乙酯大劑量組8只，干姜醋酸乙酯小劑量
