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《中藥的抗腫瘤作用 》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、中藥的抗腫瘤作用惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類常見疾病,尋找有效的抗癌藥物和方法,是世界醫(yī)學(xué)面臨的重要課題。中藥是祖國醫(yī)學(xué)用來防治疾病的有力武器,人們發(fā)現(xiàn)中藥治療惡性腫瘤,無論是在減輕臨床癥狀,提高生存質(zhì)量,防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,延長生存期,還是在與放化療配合,增效減毒等方面都有很好的效果。這引起了國內(nèi)外學(xué)者研究中藥的濃厚興趣,許多研究工作從不同方面揭示了各種中藥的抗腫瘤作用,見表1。(表1)中藥及其抗腫瘤作用抗腫瘤作用中藥及制劑免疫增強(qiáng)作用地黃多糖、健脾康復(fù)湯、人參、黃芪、白術(shù)等誘導(dǎo)分化作用丹參酮、人參總皂甙、淫羊藿甙等促進(jìn)凋亡作用欖香烯、白首烏甙、雄黃、乳香等影響拓?fù)洚悩?gòu)酶喜樹堿、螺旋藻、表
2、鬼臼毒素、靈芝、半邊旗等抑制微管蛋白活性紫杉醇、紫杉特爾、秋水仙素、長春花堿等抗血管生成十全大補(bǔ)湯、小柴胡湯、蟲草多糖、云芝多糖、香菇多糖、黃芪、黨參、當(dāng)歸、芍藥和豬苓多糖、蟾酥、薏苡仁注射液、亞砷酸注射液等調(diào)節(jié)基因表達(dá)連黛膠囊、人參皂甙、苦參堿、烏賊墨等逆轉(zhuǎn)多藥耐藥鉤藤總堿、藥根堿、靛玉紅、姜黃素、復(fù)方三根制劑欖香烯等1免疫增強(qiáng)作用腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與整個機(jī)體的免疫功能減退密切相關(guān)。臨床觀察表明,免疫功能活躍的腫瘤病人比免疫功能低下的病人預(yù)后好;保持免疫記憶反應(yīng)能力的病人比失去免疫記憶反應(yīng)能力的病人預(yù)后好。實驗研究表明,某些中藥能保護(hù)或提高機(jī)體的免疫功能,如地黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾
3、臟T淋巴細(xì)胞的增殖能力,并可較長時間維持在較高水平,也能部分阻礙瘤株對脾臟NK細(xì)胞活力的抑制作用,相對改善荷瘤小鼠由于腫瘤而引起的IL-2分泌能力下降,顯著提高CTL細(xì)胞活力,從而發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)(1)。楊傳標(biāo)(2)等報道中藥健脾康復(fù)湯(黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁、卷柏、仙鶴草等)治療大腸癌脾虛證,能增強(qiáng)患者免疫功能,治療后自然殺傷(NK)細(xì)胞活性及T細(xì)胞亞群活性明顯增強(qiáng),同時臨床癥狀改善,生存質(zhì)量得到提高。此外,中藥人參、黃芪、白術(shù)等都具有很好的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化細(xì)胞惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào),從細(xì)胞增殖角度說惡性腫瘤的增殖是失去控制的,從分化方面講惡性腫瘤細(xì)
4、胞是喪失分化或分化異常的細(xì)胞。誘導(dǎo)惡性腫瘤分化,抑制其增殖是腫瘤現(xiàn)代研究的重要領(lǐng)域,西藥中維甲酸等誘導(dǎo)分化劑,因有嚴(yán)重副作用,限制了臨床應(yīng)用,而許多中藥具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化作用,且無副作用。如丹參酮ⅡA可誘導(dǎo)人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞向終末細(xì)胞分化,并使細(xì)胞生長明顯抑制,丹參酮還對人宮頸癌細(xì)胞株K562具有良好的誘導(dǎo)分化作用,其效果與維甲酸相仿(3)。曾小莉等(4)用人參總皂甙處理人肝癌細(xì)胞HepG2后其生長明顯受到抑制,細(xì)胞質(zhì)增多,線粒體數(shù)量增加,糖原增多,高爾基復(fù)合體體積增大,發(fā)育較完善,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核蛋白體增多,提示HepG2細(xì)胞趨于成熟分化。同時人參總皂甙能夠有
5、效動員HepG2細(xì)胞由G1/G0期進(jìn)入S期,阻止S期細(xì)胞向G2/M期移行,造成大量S期細(xì)胞堆積。大量該期細(xì)胞DNA解旋,DNA單鏈暴露出更多的活性部位,為抗腫瘤藥物提供更多的作用位點。并且臨床上可進(jìn)一步與細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用,更有效地殺傷S期腫瘤細(xì)胞。中藥淫羊藿甙作用于人高轉(zhuǎn)肺癌細(xì)胞PG,采用多種手段檢測表明,淫羊藿甙能影響PG細(xì)胞周期的時相分布,并能升高細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP比值;同時降低PG細(xì)胞對外基質(zhì)的粘附性及侵襲、運(yùn)動能力,從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型(5)。3促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由其內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié),通過主動的生化過程,使細(xì)
6、胞自殺死亡的現(xiàn)象。一旦細(xì)胞的增殖或凋亡發(fā)生異常,即可導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化形成腫瘤,而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡可能達(dá)到腫瘤縮小,癌癥消退的目的。許多研究表明,中藥和化療藥的抗癌效果均與其促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。中藥莪術(shù)中的抗癌活性成份欖香烯能阻止腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,欖香烯處理HL-60細(xì)胞2小時,即可發(fā)現(xiàn)清晰的DNA梯狀帶;處理HL-60細(xì)胞24小時,可觀察到細(xì)胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變(6)。白首烏甙50μg/ml作用于體外傳代培養(yǎng)KB細(xì)胞72小時可誘導(dǎo)細(xì)胞出現(xiàn)核固縮和早期凋亡現(xiàn)象;流式細(xì)胞儀測定出現(xiàn)凋亡峰,凋亡率高達(dá)41.9%,并將KB細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期(7)。中藥雄黃
7、的的主要成份砷可促進(jìn)急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡,使抗凋亡基因PML-RAR和Bcl-2基因表達(dá)下降(8),乳香提取物能誘導(dǎo)急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株HL-60,急性單核細(xì)胞白血病細(xì)胞株U937及急性粒細(xì)胞白血病原代細(xì)胞,促使其凋亡,并已用于臨床治療急性非淋巴細(xì)胞白血病,取得良好效果(9)。4影響拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶在DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄重組,以及在形成正確的染色體結(jié)構(gòu),染色體分離、濃縮中發(fā)揮著重要作用,真核細(xì)胞DNA的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)