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1、瘀濁清顆粒改善小鼠學習記憶障礙的實驗研究的論文瘀濁清顆粒改善小鼠學習記憶障礙的實驗研究【關鍵詞】瘀濁清顆粒;記憶障礙;益智作用;動物實驗【摘要】目的觀察瘀濁清顆粒對小鼠記憶障礙的改善作用,并探討其機制。方法選取昆明種小鼠40只,按體重隨機分成空白組(生理鹽水)、模型對照組(乙醇)和低劑量、高劑量組瘀濁清顆粒方4組,每組按0.2ml/10g體重灌胃給藥,每天1次,連續(xù)14天??瞻缀湍P蛯φ战M灌以同等劑量的生理鹽水。末次給藥30min后,除空白組外,其他各組灌胃30%的乙醇0.1ml/10g體重,造成記憶障模型,30min
2、后進行水迷宮實驗,觀察每只小鼠游出時間及錯誤次數(shù)。結(jié)果在水迷宮實驗中,瘀濁清顆粒低劑量組和高劑量組游到安全區(qū)的時間和錯誤次數(shù)均值與空白對照組和模型對照組比較差異有顯著性(p<0.05,p<0.01)。結(jié)論瘀濁清顆粒具有改善小鼠對乙醇誘發(fā)記憶障礙的作用,即益智作用?!娟P鍵詞】瘀濁清顆粒;記憶障礙;益智作用;動物實驗瘀濁清顆粒是筆者治療痰瘀阻絡、肝腎不足的高血壓病的臨床經(jīng)驗方,能顯著改善高血壓病患者的臨床癥狀和生存質(zhì)量[1~3]。該方由水蛭、遠志、巴戟天、決明子、澤瀉、葛根等藥物組成。根據(jù)臨床主要功效我們進行了
3、如下實驗,以觀察瘀濁清顆粒對乙醇誘發(fā)的小鼠學習記憶障礙的改善情況,并探討其作用機制。. 1材料與方法 1.1實驗動物昆明種小鼠,雄性,體重21±2g,購自福建醫(yī)科大學實驗動物中心,于福建中醫(yī)藥研究院實驗動物室清潔級動物房飼養(yǎng)、造模與觀察。動物合格證號為syxk(閩)2008-0004?! ?.2實驗儀器sm-2水迷宮自動控制儀(中國醫(yī)學科學院藥物研究所研制)?! ?.3實驗藥物瘀濁清顆粒方組成:水蛭、遠志、巴戟天、決明子、澤瀉、葛根等,在福建省藥材公司購買原藥材,由福建省中醫(yī)藥研究院實驗室水煎提取濃縮制成所需濃度。
4、 1.4動物分組與給藥選取體重21±2g小鼠40只,按體重隨機分成4組,即空白組(生理鹽水)、模型對照組(生理鹽水)、瘀濁清顆粒高劑量組、瘀濁清顆粒低劑量組。每組按0.2ml/10g體重灌胃給藥,每天1次,連續(xù)14天??瞻缀湍P蛯φ战M灌以同等劑量的生理鹽水?! ?.5實驗方法首先將小鼠在水迷宮訓練4天,第1天為2個盲端,第2天3個盲端,以后均為4個盲端。每天訓練2次,記錄每只動物的游出時間(即到達安全臺的時間)及進入盲端的次數(shù)(即錯誤次數(shù))。實驗時水溫控制在22±1.0℃。末次給藥30min后,除空白組外,其他各組灌
5、胃30%的乙醇0.1ml/10g體重,造成記憶障模型。30min后進行水迷宮實驗,記錄每只動物的游出時間及錯誤次數(shù)。 1.6統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)用x±s表示,在spss11.5中進行單因素方差分析?! ?結(jié)果 瘀濁清顆粒對乙醇誘發(fā)的小鼠學習記憶障礙的影響,見表1。 3討論 多數(shù)高血壓病患者需要終身服藥,不斷問世的西藥降壓藥使患者獲益的同時,也出現(xiàn)了疲倦乏力、認知能力尤其是記憶功能下降等不適;少數(shù)藥物還會影響水電解質(zhì)平衡,干擾血糖、血脂代謝,抑制心臟功能和影響肝腎功能。這些不良反應常常影響患者對藥物的耐受性和生活質(zhì)量,
6、因此決定著患者的依從性,進而決定最終治療效果[4]。因此在評價降壓藥物時,也必須考慮到生活質(zhì)量這個重要評價指標[5]。表1瘀濁清顆粒對乙醇誘發(fā)的小鼠學習記憶障礙的影響注:與模型對照組比較,▲p<0.05,★p<0.01 白鼠走morris水迷宮是研究老鼠學習記憶能力的標準方法[6]。本實驗結(jié)果表明,在水迷宮實驗中,記憶障模型白鼠水迷宮時間較正常大鼠顯著延長,錯誤次數(shù)明顯增多。瘀濁清顆粒低劑量組和高劑量組游到安全區(qū)的時間均值與空白對照組和模型對照組比較差異有顯著性(p<0.05,p<0.01),
7、尤其在18.5g/kg的劑量時,更能顯著減少游出時間和錯誤次數(shù)。表明瘀濁清顆粒具有改善小鼠對乙醇誘發(fā)記憶障礙的作用,即益智作用。學習記憶功能與腦有關,而腦的功能與腎密切相關。在既往的研究中我們發(fā)現(xiàn)[2],高血壓病的發(fā)生主要是由于高脂、高糖、高鹽飲食引起的脂質(zhì)代謝紊亂,過氧化物質(zhì)過多,血流變學異常,以及自我調(diào)節(jié)功能失調(diào),導致氣血津液代謝紊亂,津停為痰,血留為瘀,痰瘀互結(jié),損傷絡脈,逐漸影響血管系統(tǒng),使絡脈系統(tǒng)受到損害而發(fā)生病變。而其發(fā)病年齡大多數(shù)是在中年以后,正處在肝腎逐漸虧虛的階段,而此時性腺功能、記憶功能也開始衰退。
8、眾多實驗研究也已證實[6~8],學習記憶能力與乙酰膽堿酯酶(ache)的活性密切相關。乙酰膽堿酯酶(ache)水解中樞神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)節(jié)后纖維和自主神經(jīng)節(jié)前纖維沖動時所釋放的乙酰膽堿(ache),保證神經(jīng)興奮與抑制的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。ache通過腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)維持大腦覺醒狀態(tài),增加ache合成或減少ache的分解,可影響學習