前列腺素e1脂質(zhì)體對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用論文

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1、前列腺素E1脂質(zhì)體對大鼠離體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用論文【摘要】目的考察前列腺素E1脂質(zhì)體(LipoPGE1)對大鼠離體心肌缺血再灌注(IR)損傷的保護(hù)作用。方法將24只大鼠隨機(jī)分成3組，LipoPGE1治療組，PGE1治療組及對照組(IR組)，治療組給予含藥停搏液，對照組單純給KH液;37℃下建立心肌IR模型，預(yù)灌注15min，缺血40min，再灌注40min.freelin、復(fù)灌40min時心功能指標(biāo)：心率、左室收縮壓(LVDP)、左室舒張末壓(LVEDP)、心室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax)及磷酸激酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)濃度。結(jié)果L

2、ipoPGE1治療組±dp/dtmax的恢復(fù)率較PGE1組大(P0.01)，LDH濃度在復(fù)灌20和40min時明顯低于IR組(P0.01)。而PGE1組復(fù)灌20和40min時CPK釋放量低于IR組而高于LipoPGE1治療組，說明PGE1能部分抑制再灌注期CPK的漏出而脂質(zhì)體包裹能增強(qiáng)這種效應(yīng)。結(jié)論LipoPGE1對實(shí)驗(yàn)性心肌IR損傷有保護(hù)作用?！娟P(guān)鍵詞】前列腺素E1脂質(zhì)體;心肌缺血再灌注損傷;磷酸激酶;乳酸脫氫酶前列腺素E1(PGE1)具有舒張血管，抑制心肌多核中性粒細(xì)胞(PMN)及血小板的聚集和活化，穩(wěn)定生物膜和細(xì)胞保護(hù)等作用，廣泛用于治療閉塞性動脈硬化、心

3、肌缺血、休克等多種疾病〔1〕。我室與某生物技術(shù)公司合作，利用開逆向蒸發(fā)法及MFIC技術(shù)成功制備粒徑大小適合，且均勻、包封率達(dá)到90.0%以上的PGE1脂質(zhì)體(LiposomalPGE1，LipoPGE1)。本研究觀察了預(yù)灌注LipoPGE1對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的影響，觀察LipoPGE1對大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動物成年SD大鼠24只，200～250g，雌雄各半，由第三軍醫(yī)大學(xué)野戰(zhàn)外科研究所動物中心提供。1.2主要藥品試劑LipoPGE1由本單位合作制備，PGE1針劑為重慶藥友制藥有限責(zé)任公司產(chǎn)品(博樂斯)，批號04

4、0601。1.3方法1.3.1灌流液的配制改良的KrebsHenseleit(KH)液組成成分(單位：mmol/L)：NaCl118.9，KCl4.69，CaCl22.2，MgSO41.17，KH2PO41.17，NaHCO317.9，EDTA0.03，Glucose9.99。先以超純水配制成含NaCl、KCl、MgSO4、KH2PO4、NaHCO3、EDTA的母液，使用時稀釋母液加入CaCl2和Glucose配制成所需濃度。1.3.2模型制作用3%戊巴比妥鈉(0.1ml/100g)腹腔注射麻醉后將大鼠背位固定,切開腹腔，下腔靜脈注入3%濃肝素(0.1ml/100

5、g)以防血栓形成。迅速開胸剪去胸廓，暴露心臟及大血管，剪斷肺靜脈。迅速取出心臟，在預(yù)冷(4℃)改良的KH液中作主動脈插管,距主動脈根部3～4mm處剪一小口，插入內(nèi)徑約3mm的聚乙烯套管并結(jié)扎，再置于37℃保溫灌流室內(nèi)。另將導(dǎo)管插入心尖處左心室內(nèi)，經(jīng)換能器連在生理多導(dǎo)記錄儀上，于Langendorff心臟灌流裝置主動脈逆行灌注KH緩沖液預(yù)灌流15min，以沖洗殘留于心臟的血液，灌流液恒溫(37℃)。恒壓(60mmHg),并為100%O2飽和。缺血40min，再灌注40min。1.3.3分組及用藥隨機(jī)將24只大鼠分成3組，LipoPGE1治療組，PGE1治療組及對照

6、組(IR組)，每組8只，IR組繼續(xù)灌注KH液，治療組自預(yù)灌流15min持續(xù)灌注含藥物0.5μmol/L的KH液。1.3.4心功能指標(biāo)的測定利用二通道生理記錄儀分別測量各組缺血前、復(fù)灌20min、復(fù)灌40min時心功能指標(biāo)：心率(Rate)、左室收縮壓(LVDP)、左室舒張末壓(LVEDP)、心室內(nèi)壓最大變化速率(±dp/dtmax)。1.3.5生化指標(biāo)檢測分段收集流出液(缺血前、復(fù)灌20min、復(fù)灌40min)，用4℃冷玻璃瓶收集冠脈流出液1～2ml，采用乳酸測定法測定心肌乳酸脫氫酶(LDH)活性，熒光分光光度法測定磷酸激酶(CPK)活性。1.3.6心肌超微結(jié)構(gòu)的

7、考察實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，取左前壁心尖上方5mm處的心肌組織，立即投入預(yù)冷的2.5%戊二醛固定，經(jīng)PBS漂洗，10%四氧化鋨固定后,用不同濃度的酒精梯度脫水，再用丙酮脫水，100%丙酮與純包埋劑1∶1混合包埋,加溫聚合,定位修塊，LKBV型超薄切片機(jī)切片，醋酸鈾、檸檬酸鉛電子染色，用透射電鏡(H300)觀察超微結(jié)構(gòu)的變化。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以x±s表示,采用SPSS11.5軟件包對IR組進(jìn)行隨機(jī)分組設(shè)計(jì)的方差分析，對IR組、LipoPGE1組、PGE1組數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析及多重比較q檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1各組心功能指標(biāo)檢測結(jié)果缺血再灌注導(dǎo)致的心肌可逆性或