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《氯化鍶治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的實驗觀察》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、氯化鍶治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的實驗觀察【摘要】目的:研究氯化鍶對切除卵巢雌性大鼠骨質(zhì)疏松的影響及作用機制。方法:通過切除大鼠卵巢建立骨質(zhì)疏松模型,隨機分為治療前組、對照組、低劑量組、高劑量組和假手術組,每組10只,治療12周,觀察治療前后模型動物骨代謝及血清和尿中相關指標的變化。結果:低劑量組和高劑量組的骨密度(BMD)明顯高于對照組,高劑量組的BMD接近假手術組;低劑量組和高劑量組的血清骨鈣素明顯高于對照組,尿羥脯氨酸/肌酐低劑量組和高劑量組低于對照組。低劑量組和高劑量組TRAP活性降低,接近
2、正常組水平。結論:鍶鹽對骨質(zhì)疏松模型鼠有增加骨量的作用,且具有促進骨形成和抑制骨吸收的雙重功效?!娟P鍵詞】氯化鍶骨質(zhì)疏松去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松是一種骨量降低和骨組織結構改變,導致骨脆性增加及易發(fā)生骨折的全身性疾病[1]。目前,全世界大約有2億人患骨質(zhì)疏松,其發(fā)病率已經(jīng)躍居世界各種常見病的第7位,其中大多數(shù)是中、老年人,并且以絕經(jīng)后的婦女占絕大多數(shù)[1]。國內(nèi)外防治骨質(zhì)疏松癥的藥物頗多,但大多不能有效地增加骨量,不能使已疏松的骨骼恢復正常。尋找能直接加強骨組織和拮抗骨吸收的藥物是目前醫(yī)學研究上的難點和
3、熱點。體內(nèi)外實驗提示鍶鹽能增加骨質(zhì)礦化度及密度,直接抑制骨溶解,阻止骨鈣的釋放。國內(nèi)外已有人把雷尼酸鍶用于動物骨質(zhì)疏松的防治,據(jù)報道它可改善疏松的骨組織。本實驗改用氯化鍶進行治療,探討鍶對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的作用,為進一步研究其影響骨代謝的機制和臨床應用提供實驗和理論依據(jù)。1材料與方法1.1主要藥物氯化鍶由德國Levo公司合成(分析純,99.999%),骨鈣素(BGP)試劑盒由北京北方生物免疫技術研究所提供。尿羥脯氨酸(HOP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)試劑盒由南京建成生物技術研究所提供。
4、1.2主要儀器美國Lunor公司DPX雙能X線骨密度掃描儀,中國科技大學γ射線計數(shù)器。1.3實驗動物及分組健康純種SD大鼠50只,4月齡,雌性,體重(249.58±13.47)g,由徐州醫(yī)學院動物中心提供。隨機分為治療前組、對照組、低劑量組、高劑量組和假手術組5組,每組10只。手術方法:5%氯胺酮注射液按100mg·kg-1給大鼠腹腔注射,麻醉成功后無菌條件下取腰椎兩旁切口進入腹腔背側,在雙側腎臟下方脂肪組織內(nèi)確認卵巢后完整切除卵巢,止血縫合;假手術組僅切除卵巢旁部分脂肪團塊,立即關腹。1.4給
5、藥方法骨質(zhì)疏松模型建立后,治療前組術后8周處死大鼠測骨密度(BMD);對照組每天給予蒸餾水5ml灌胃,共12周;低劑量組每天用氯化鍶溶液5ml(0.3mmol·kg-1·d-1,蒸餾水倍比稀釋)灌胃給藥,療程12周;高劑量組每天用氯化鍶溶液5ml(1.2mmol·kg-1·d-1,蒸餾水倍比稀釋)灌胃給藥,療程12周;假手術組術后自由飲食、攝水。1.5指標及方法BMD測定:處死大鼠后取背部切口暴露脊柱,切取腰段脊柱,去除肌肉。將標本相當于仰臥位放置于雙能X線BMD儀(DPX2IQLunarCO美
6、國)探頭下,應用動物軟件對其L4進行掃描(Mode2HiRes,Votage276kV,Current?150μA)。血清BGP測定:心臟采血,分離血清,按照BGP放免測定試劑盒說明書操作程序測定。尿HOP測定:于大鼠處死前停藥,置入代謝籠中收集24h的尿液,用氯胺?T氧化法測定。尿肌酐(Cr)測定:用鹽酸苦味酸鹽法取尿樣品,應用全自動生化分析儀(7150日立公司日本)自動打印測定。TRAP用生化方法檢測,堿性磷酸酶ALP,血清Ca、P用自動生化分析儀(7150日立公司日本)打印測定。1.6統(tǒng)計
7、學處理實驗數(shù)據(jù)用x-±s表示,以單因素方差分析和組間q檢驗作統(tǒng)計學處理。2結果2.1大鼠骨質(zhì)疏松模型判斷大鼠雙側卵巢摘除8周后,腰椎BMD治療前組與假手術組相比,差異有統(tǒng)計學意義。見表1。表1各組腰椎BMD測量結果1)與假手術組比較,P<0.05 2.2氯化鍶對骨質(zhì)疏松大鼠腰椎BMD的影響對照組大鼠腰椎BMD較假手術組明顯降低。治療12周后,與對照組和假手術組相比,低劑量組、高劑量組的腰椎BMD明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義;高劑量組與低劑量組之間差異有統(tǒng)計學意義。見表2。表2各組腰椎BMD
8、測量結果1)與對照組比較,P<0.05;2)與假手術組比較,P<0.05;3)與低劑量組比較,P<0.05(責任編輯:admin)2.3氯化鍶對骨質(zhì)疏松大鼠血清BGP及尿HOP水平、HOP/Cr的影響對照組大鼠血清BGP水平明顯高于假手術組,差異有統(tǒng)計學意義。氯化鍶治療12周后,低劑量組和高劑量組血清中的BGP水平與假手術組和對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義;高劑量組與低劑量組之間差異有統(tǒng)計學意義。尿中HOP排泄量,低劑量組、高劑量組和假手術組明顯低于對照組;低劑量組與高劑量組尿H