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1、通冠膠囊對急性心肌梗塞大鼠心室重構(gòu)的影響論文陳伯鈞蘇學(xué)旭孟麗琴高彥利曾靖李然鄭佩芝陳惠敏【摘要】目的探討通冠膠囊對急性心肌梗塞(AMI)大鼠心室重構(gòu)的作用。方法結(jié)扎大鼠心臟左前降支(LAD)建立急性心肌梗塞模型,隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=6)、AMI對照組(n=8)、AMI卡托普利組(n=7)、AMI通冠膠囊組(n=7)??ㄍ衅绽M予卡托普利灌胃,通冠膠囊組予通冠膠囊溶劑灌胃,余2組均予等量生理鹽水,各組每周稱體重后調(diào)整劑量,灌藥持續(xù)4周。檢測體重、左心室重量、心臟重量、左室重量指數(shù)(左心室重/體重)、心臟重量指數(shù)(心臟重/體重)、血漿
2、醛固酮(ALD)、心肌血管緊張素II(A-II)、心肌組織膠原等指標(biāo)。結(jié)果結(jié)扎大鼠LAD對大鼠體重和心臟重量有一定影響,且對心臟重量影響更大,而服用卡托普利或通冠膠囊能夠減少這種影響.freelyocardialinfarctionAMI)是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病,心肌梗塞后心室重構(gòu)可導(dǎo)致心律失常、心功能不全、室壁瘤或心臟破裂等后果,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存率。因此,減緩或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)是防治心肌梗塞后嚴(yán)重并發(fā)癥的關(guān)鍵。目前中醫(yī)藥對心肌梗塞后左室重構(gòu)的研究較少,本研究旨在探討通冠膠囊(主要成分為黃芪、丹參等,具有益氣、活
3、血、寬胸、通絡(luò)之功效)對大鼠心肌梗塞后左室重構(gòu)的影響。1材料與方法1.1動(dòng)物健康清潔級SD大鼠40只(雄性,體重150~180g),由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(合格證號0011122)。1.2設(shè)備及儀器多導(dǎo)聯(lián)生理記錄儀HOGOSACHSELEKTRONIK79232MarchF.R.Germany,TKR-200C小動(dòng)物呼吸機(jī)(江西特力麻醉呼吸設(shè)備公司),電子天平(德國賽多利斯公司),SN-695B型放免測量儀(上海原子核所日環(huán)儀器廠)。1.3試劑ALD、A-Ⅱ試劑盒(批號070225,北京科關(guān)東雅生物技術(shù)有限公司),通冠膠囊
4、(36粒/瓶,每粒0.5g,批號06092602,生產(chǎn)日期20060926,廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑),卡托普利(開搏通,上海施貴寶制藥有限公司),PBS溶液(NaCl42.5g,NaH2PO4·2H2O1.5g,.freell,使用前高壓消毒)。1.4動(dòng)物分組SD大鼠40只,AMI模型通過結(jié)扎大鼠左前降支(LAD)獲得,存活28只,隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=6)、AMI對照組(n=8)、AMI卡托普利組(n=7)、AMI通冠膠囊組(n=7)??ㄍ衅绽M予灌卡托普利(0.5mg/100g),通冠膠囊組灌予通冠膠囊溶劑(1g/1
5、00mg),余兩組均灌等量生理鹽水,各組每周稱體重后調(diào)整劑量,灌藥持續(xù)4周。1.5模型制備采用結(jié)扎大鼠冠脈LAD制備AMI模型。腹腔內(nèi)注射10%水合氯醛(0.3~0.35mg/100g)實(shí)施麻醉,左胸前備皮3.5cm×3.5cm,暴露皮膚,安樂碘消毒2次。標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)方式皮下連接體表心電圖,行術(shù)前心電圖檢查并記錄。連接呼吸機(jī),行經(jīng)口氣管插管,調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù),頻率為90次/min,保證有效通氣量為1.0ml/(g·min)。左胸前3、4肋間隙依次剪破皮膚、胸膜,分離胸大肌、胸小肌,避免損傷內(nèi)乳動(dòng)脈和肺臟,暴露心臟,上推胸腺,剪開心包。觀察
6、冠脈分布,于左心耳肺動(dòng)脈圓錐左緣處粉紅色動(dòng)脈下1~2mm處,用無創(chuàng)縫合針引8-0縫合線穿過,并結(jié)扎第1道線,觀察結(jié)扎環(huán)下心肌顏色變?yōu)樯n白,心電圖示ST段抬高表示成功,再結(jié)扎第2道線。迅速清理胸腔內(nèi)淤血,鼓肺,層層縫合胸膜、胸肌、皮膚。術(shù)中密切觀察大鼠生命體征,術(shù)后注意暖箱保暖。假手術(shù)組不結(jié)扎冠脈,余同上述操作。1.6檢測指標(biāo)體重、左心室重量、心臟重量、左室重量指數(shù)(左心室重/體重)、心臟重量指數(shù)(心臟重/體重)、血漿醛固酮(ALD)、心肌血管緊張素II(A-Ⅱ),心肌組織膠原。1.7檢測標(biāo)本的采集將各組大鼠麻醉后,稱重,常規(guī)消毒,然
7、后沿腹正中線剪開腹腔,腹主動(dòng)脈取血2ml置肝素管中,離心取血漿2ml,于-20℃冰箱保存,待測血漿醛固酮(ALD);隨即取出心臟先用濾紙將心臟拭干,用電子天平稱取心臟重量,然后將左心室分離,稱取其重量,沿左心室冠狀面直徑最大處剪取2mm厚度心?。üH麉^(qū))置于10%甲醛固定、保存待查心肌膠原含量,將剩余心肌去除左右心耳并大血管后稱重,剪碎,與PBS液一起置于研磨器中,在低溫環(huán)境下研磨,將研磨液置于離心管中,在4℃環(huán)境下,10000r/min離心,取上清液1.5ml于EP管中低溫(-20℃)保存,待測心肌局部血管緊張素Ⅱ(A-Ⅱ)。1.
8、8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有計(jì)量資料均采用t檢驗(yàn),均由SPSS13.0軟件包處理,以P0.05表示有顯著統(tǒng)計(jì)意義。2結(jié)果2.14周后AMI大鼠心臟重量、左心室重量、心臟重量指數(shù)、左心室重量指數(shù)的變化4周后AMI對照組、卡托普利組和通冠膠囊組大鼠體