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《血管內(nèi)皮功能及損傷機(jī)制探究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、血管內(nèi)皮功能及損傷機(jī)制探究進(jìn)展［中圖分類號(hào)］R331.32［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［文章編號(hào)］1672-4208(2008)01-0049-03自Furchgott和Zawadzk[1]報(bào)道兔主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張以來(lái)，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到血管內(nèi)皮除了具有天然屏障作用外，還具有十分活躍的代謝與內(nèi)分泌功能，可以合成和分泌一些血管活性物質(zhì)：如內(nèi)皮素和NO、血小板源生長(zhǎng)因子-β(PDGF-β)及控制白細(xì)胞粘附與移入的表面粘附分子等[2]。血管內(nèi)皮細(xì)胞既是感應(yīng)細(xì)胞又是效應(yīng)細(xì)胞,能感知血液中的炎性信號(hào)、激素水平、切應(yīng)力、壓力等信息,
2、同時(shí)通過(guò)釋放活性物質(zhì)對(duì)這些信息作出反應(yīng)以維持血管系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)[3]。許多心血管疾病及危險(xiǎn)因素均可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷，而內(nèi)皮功能損傷又常伴發(fā)和加重心血管疾病。本文就血管內(nèi)皮功能和內(nèi)皮功能損傷機(jī)制及檢測(cè)指標(biāo)作一綜述。１正常血管內(nèi)皮的功能1.1調(diào)節(jié)血管功能正常血管內(nèi)皮具有調(diào)節(jié)血管張力、參與血管腔內(nèi)止血過(guò)程和調(diào)控血管平滑肌增殖的功能，這些功能是通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一系列血管活性物質(zhì)實(shí)現(xiàn)的。血管內(nèi)皮細(xì)胞既能合成和釋放舒血管活性物質(zhì),又能合成和釋放縮血管物質(zhì)。這兩類物質(zhì)是既相互對(duì)立又相互聯(lián)系的矛盾體，共同維持著血管及血
3、液內(nèi)環(huán)境的平衡。111.1.1NO與ET-1NO是由L-精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(NOS)催化下產(chǎn)生的，它能激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶(guanylatecyclase)介導(dǎo)平滑肌舒張。在內(nèi)皮功能正常時(shí)，NO低水平的連續(xù)釋放能保持血管的舒張性能。NO可以通過(guò)松弛平滑肌細(xì)胞(SMC)使血管擴(kuò)張，可以抑制血小板聚集和粘附,抑制內(nèi)皮/細(xì)胞比值的關(guān)聯(lián)等,是細(xì)胞的保護(hù)因子。ET-1是內(nèi)皮細(xì)胞生成的最強(qiáng)血管收縮劑，具有收縮血管、激活腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)、正性肌力、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用。ET-1的生理作用
4、與NO正相反，血中二者的比例在維持血管舒縮功能中發(fā)揮極其重要的作用。1.1.2PGI2與TXA2血液或血管內(nèi)皮中的花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶代謝途徑生成PGI2（前列腺素I2）和TXA2（血栓素A2）。PGI2是平滑肌舒張劑，內(nèi)皮細(xì)胞合成PGI2，使血小板內(nèi)cGMP形成增多，故血小板聚集受抑制，TXA2作用恰好與之相反。內(nèi)皮細(xì)胞使二者的比值保持在一定的水平，防止血小板在血管表面聚集形成血栓。1.1.3Ang血管壁具有獨(dú)立于腎臟的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，RAS的重要活性肽產(chǎn)物是AngⅡAng11具有收縮血管
5、、促細(xì)胞增殖、促細(xì)胞粘附及促氧化還原反應(yīng)等作用，它可以促進(jìn)內(nèi)皮素和超氧陰離子生成，強(qiáng)烈刺激血小板聚集和促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)合成與釋放，增加外周組織對(duì)兒茶酚胺敏感性，使小動(dòng)脈平滑肌收縮，增強(qiáng)心肌收縮力，這些作用與NO生理作用相拮抗。它們兩者之間的動(dòng)態(tài)平衡是調(diào)控血管壁緊張度，血小板功能及血管壁細(xì)胞遷移生長(zhǎng)的重要因素。1.1.４內(nèi)皮超極化因子(Endotllelium―derivedhyperpolarizingfactor，EDHF)此因子由內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞膜電位超極化，其
6、化學(xué)本質(zhì)又不同于NO和PGI2，它不依賴于cGMP，不受氧化氮合酶及環(huán)氧酶抑制劑的影響。EDHF引起的超極化平滑肌細(xì)胞膜的鈣依賴性鉀通道開(kāi)放，致使鉀外流而引起平滑肌超極化舒張。EDHF是重要的血管舒張中介物，其導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性血管舒張作用在調(diào)節(jié)組織血流量的阻力血管中十分明顯。哇巴因能減弱EDHF作用，低K或美藍(lán)可以增強(qiáng)EDHF作用,激動(dòng)劑刺激、血流切應(yīng)力、雌激素以及一些炎癥因子可以促進(jìn)EDHF釋放[4]如果NO合成受限,EDHF可以介導(dǎo)接近正常水平的內(nèi)皮依賴性舒張，當(dāng)內(nèi)皮功能障礙時(shí)，EDHF釋放減少，其內(nèi)皮依
7、賴性超極化舒張作用明顯減弱。1.1.5C型鈉利尿激素(c-typenatriureticpeptides，CNP)CNP在血管內(nèi)皮中生成，是強(qiáng)有力的非內(nèi)皮依賴性外周靜脈擴(kuò)張劑。CNP受體(NPR―β)廣泛存在于血管壁，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)、ET-1、AngII等可以刺激CNP分泌；胰島素和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)可以抑制內(nèi)皮泌CNP[5，6]。111.1.6超氧陰離子超氧陰離子是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的環(huán)氧合酶依賴性細(xì)胞損傷因子，是血管內(nèi)皮收縮因子之一，超氧陰離子與一氧化氮反應(yīng)后可生成有毒物質(zhì),它可使N
8、O氧化滅活,使LDL氧化OX-LDL[7]，后者可刺激鼠血管系膜細(xì)胞ET-1釋放，使DNA-mRNA表達(dá)促進(jìn)增殖作用,直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害。1.2凝血調(diào)節(jié)和免疫功能內(nèi)皮細(xì)胞能夠產(chǎn)生許多調(diào)節(jié)凝血和血小板功能的重要分子，因而正常內(nèi)皮內(nèi)表面具有抗凝和抗血栓作用。主要的抗血小板物質(zhì)有前列環(huán)素(PGI2)和NO。二者可協(xié)同作用增加血小板cAMP含量，因而可防止血小板積聚。血管損傷或受到某些細(xì)胞因子刺激后。內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)向
