貝諾酯鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

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1、第一組成員分工關(guān)于貝諾酯鎮(zhèn)痛的藥效學(xué)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的意義1、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的意義：貝諾酯是乙酰水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚的酯化物，作為一種前藥具有對(duì)胃刺激性小的優(yōu)點(diǎn)，吸收后即有阿司匹林的抗炎作用又有對(duì)乙酰氨基酚的解熱、鎮(zhèn)痛作用，藥理作用優(yōu)于單用一種藥的作用。對(duì)于貝諾酯的藥理實(shí)驗(yàn)少有研究報(bào)道，此次實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖球?yàn)證貝諾酯的鎮(zhèn)痛作用。2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀：鎮(zhèn)痛藥效學(xué)評(píng)價(jià)主要分為以下幾類化學(xué)刺激法1、炎劑扭體法[1]：腹腔注射016%冰乙酸012ml/只或0.5%酒石酸銻鉀012ml/只致痛。本法適于篩選非麻醉

2、性鎮(zhèn)痛藥,尤其是篩選甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛作用的一種敏感而簡便的一種方法,但缺乏特異性,個(gè)體差異大,故腹腔時(shí)的部位和操作技術(shù)應(yīng)盡量保持一致。2、佐劑關(guān)節(jié)炎模型[1]：其基本方法是在大鼠尾根部皮內(nèi)或足跖部注射福氏完全佐劑,注射后原發(fā)病變?yōu)橹卵拙植康难装Y反應(yīng)。此模型與人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎很相似,其造模特異性高,假陽性率低,被認(rèn)為是慢性痛最為理想的模型之一。3、鉀離子皮下透入或注射致炎性疼痛模型[2]：飽和KCl溶液,經(jīng)一定強(qiáng)度的直流電透入或直接注射進(jìn)入動(dòng)物的不同皮下部位,引起疼痛。該模型主要用于藥物或針刺在外周的鎮(zhèn)痛機(jī)

3、制。4、辣椒素靜脈推注致偏頭疼模型[1]：用辣椒素靜脈刺激和電刺激的方法,造成大鼠硬腦膜內(nèi)血漿蛋白滲出,建立神經(jīng)源性炎癥動(dòng)物偏頭痛模型。熱刺激法1、熱板法[3]：用熱板測(cè)痛儀測(cè)量每鼠的痛閾(即痛反應(yīng)情況潛伏期,指小鼠觸熱板至舔后足的時(shí)間)。本法對(duì)組織損傷最小,動(dòng)物可反復(fù)利用,且簡便易行,但對(duì)甾體類抗炎藥不太敏感且適用于雌鼠。2、輻射熱刺激甩尾法：全反射式電影放映燈泡發(fā)出光來,聚集照射,以啟動(dòng)光源至鼠尾急速擺動(dòng)的時(shí)間為甩尾潛伏期測(cè)痛閾。實(shí)用于麻醉性及非麻醉性陣痛藥物的篩選,是純粹的脊髓反射。3、熱水縮尾法：

4、將鼠尾下部垂直浸入45-55℃水浴中，浸入長度為3cm左右，以尾回縮出水面的潛伏期為測(cè)痛指標(biāo)。此法僅適用于阿片類藥物。電刺激法1、大鼠牙髓刺激[4]法：牙髓傳入纖維主要傳導(dǎo)傷害信息，對(duì)牙髓刺激可看作“純痛”刺激。在牙骨-釉質(zhì)交界處打小孔引入導(dǎo)線，刺激時(shí)通電。本法適用用于大用部分動(dòng)物，不過觀察指標(biāo)不明顯且過程繁瑣。2、電刺激大鼠甩尾法[4]：用帆布帶固定大鼠于木板上，用適當(dāng)電壓刺激尾部，引起甩尾和嘶叫的電流強(qiáng)度作為痛反應(yīng)指標(biāo)。此法簡單易行但電刺激不是純粹的痛覺，個(gè)體差異較大。3、電刺激三叉神經(jīng)偏頭疼模型[2

5、]：麻醉大鼠，沿正中線切開皮膚,暴露顱骨，給于神經(jīng)電刺激。此模型造成大鼠硬腦膜內(nèi)血漿蛋白滲出，是一成功的神經(jīng)源性動(dòng)物疼痛模型。機(jī)械刺激法1、大鼠壓足法[4]：給鼠足施加連續(xù)遞增的壓力，足縮回時(shí)所用的壓力值為痛域指標(biāo)。此法簡單易行但鼠的自我移動(dòng)會(huì)造成指標(biāo)準(zhǔn)確。2、小鼠尾根加壓法[4]：通過對(duì)小鼠尾部施加連續(xù)壓力，尾縮回和全身退縮反映時(shí)為痛域指標(biāo)。此法準(zhǔn)確、靈敏、快捷，適用于大部分鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)。3.存在的問題：就目前而言貝諾酯作為一個(gè)傳統(tǒng)的藥物，對(duì)其藥效學(xué)的研究已經(jīng)較少，更多的是研究貝諾酯的合成工藝和制劑工藝。并

6、且在已有的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)所采用的扭體法對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造成的傷害過大。而小鼠熱板法對(duì)性別有要求（雄鼠受熱后陰囊下垂對(duì)熱刺激敏感），所以選用大鼠尾根加壓閥。4實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)于各種方法的考察本實(shí)驗(yàn)組選定使用尾根加壓法。原理，通過微調(diào)旋鈕緩慢下移加壓桿，壓力自受壓鋼絲垂直傳至自動(dòng)計(jì)量儀直接讀取數(shù)值（g）為鼠尾在支撐點(diǎn)處承受的壓力[4]。當(dāng)機(jī)械加壓產(chǎn)生疼痛時(shí)出現(xiàn)縮尾或全身退縮反應(yīng)，此時(shí)壓力值為痛閾指標(biāo)。1實(shí)驗(yàn)所需物品1.1.材料：Wistar大鼠200g-220g，生理鹽水，貝諾酯片劑制劑（規(guī)格：0.5g/片），布洛芬片劑制劑

7、（規(guī)格：0.1g/片），苦味素，棉簽，隨機(jī)數(shù)字表，大鼠灌胃針，手套，研缽，燒杯，記號(hào)筆1.2.儀器：電子天平，帶有加壓桿的移動(dòng)架（江灣I型腦立體定向儀的移動(dòng)架)，帶有鋼絲（橫切面積0.5mm2）的小木塊，壓力儀（DS-88自動(dòng)計(jì)量儀：范圍0g-200g）2.實(shí)驗(yàn)方案:2.1.裝置組裝：如圖2.2.動(dòng)物篩選：鼠尾居尾根1cm用記號(hào)筆標(biāo)記，標(biāo)記點(diǎn)放在受壓鋼絲上緩慢加壓，測(cè)定每只鼠的基礎(chǔ)潛伏期，剔除反應(yīng)過敏（<5g）和反映遲鈍（100g>）的個(gè)體，雌雄各篩選出30只[2]。將大鼠用隨機(jī)數(shù)字表分為，空白組，陰性對(duì)

8、照組，陽性對(duì)照組，低、中、高藥物組，每組雌雄個(gè)體各5只，苦味酸標(biāo)記。2.3.試劑配制：將貝諾酯片劑用研缽研磨成粉末狀，用蒸餾水配置成10mg/ml溶劑，布諾芬使用同樣方法配制。1.1.測(cè)定痛閾值：為消除個(gè)體差異采用自身對(duì)照，首先測(cè)定出每只鼠的基礎(chǔ)痛閾值，測(cè)定兩次（間隔5min）取平均值。然后給陽性組灌胃0.312ml/100g布洛芬溶液（按市售成人用藥換酸），低、中、高藥物組分別灌胃1.04ml/100g，2.08ml/100