惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(opc)

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惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(opc)_第1頁
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1、著名學(xué)者駱利群最新Cell文章  時(shí)間:2011年8月11日  ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------摘要:來自俄勒岡大學(xué)分子生物學(xué)研究所,斯坦福大學(xué)生物系等處的研究人員利用先進(jìn)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(OPC),這不僅為惡性膠質(zhì)瘤的治療和臨床診斷提供了新思路,而且也證明了這一重要的技術(shù)能用于確定其它許多類型腫瘤的細(xì)胞來源。這一研究成果公布在Ce

2、ll雜志上。生物通報(bào)道:來自俄勒岡大學(xué)分子生物學(xué)研究所,斯坦福大學(xué)生物系等處的研究人員利用先進(jìn)技術(shù)發(fā)現(xiàn)了惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(OPC),這不僅為惡性膠質(zhì)瘤的治療和臨床診斷提供了新思路,而且也證明了這一重要的技術(shù)能用于確定其它許多類型腫瘤的細(xì)胞來源。這一研究成果公布在Cell雜志上。這項(xiàng)研究由著名華裔科學(xué)家,斯坦福大學(xué)教授駱利群,及其實(shí)驗(yàn)室成員,現(xiàn)俄勒岡大學(xué)助理教授宗輝(HuiZong,音譯)領(lǐng)導(dǎo)完成,其中駱利群教授在發(fā)育神經(jīng)科學(xué)作出了重要貢獻(xiàn),他對(duì)于突觸分枝以建立和維持神經(jīng)回路領(lǐng)域的研究處于領(lǐng)先水平,其杰出成就的另外一個(gè)方面是神經(jīng)追蹤技術(shù),駱利群教授改進(jìn)了已沿用一百多年的經(jīng)

3、典方法,將對(duì)大腦發(fā)育研究產(chǎn)生極大的推動(dòng),HHMI特為此發(fā)了評(píng)論,稱之為遺傳學(xué)的重大進(jìn)展。惡性膠質(zhì)瘤治療一直是神經(jīng)外科領(lǐng)域一道最棘手的研究課題,其發(fā)病率約占顱內(nèi)原發(fā)腫瘤的50%,每年全球約有近60萬中青年人死于該疾病。比如海洋生物學(xué)家ThorHeyerdahl(2002)與電影批評(píng)家GeneSiskel(1999)等就是因?yàn)閻盒阅z質(zhì)瘤死亡。在這篇文章中,研究人員首先將膠質(zhì)瘤病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的兩種流行突變p53與NF1導(dǎo)入神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)中,然后利用一種稱為雙標(biāo)記嵌合分析(MosaicAnalysiswithDoubleMarkers,MADM)技術(shù)追蹤了臨床前腫瘤啟動(dòng)階段,觀察分析了腫瘤形成前

4、啟動(dòng)情形,以及發(fā)展趨勢與所有的變化情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤的細(xì)胞起源。少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(oligodendrocyteprogenitorcells,OPCs)是1993年發(fā)現(xiàn)的一類新的膠質(zhì)細(xì)胞類型,是依據(jù)其表達(dá)NG2硫酸軟骨素多聚糖蛋白的特性而命名。研究發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞與多種疾病密切相關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)在任何可見的腫瘤標(biāo)志可被檢出之前,變異的綠色少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的數(shù)量大大超過了其正常的紅色對(duì)應(yīng)物數(shù)量130倍,這說明少突膠質(zhì)前體細(xì)胞是惡性膠質(zhì)瘤形成的源性細(xì)胞。之后通過深入研究,將p53與NF1突變直接導(dǎo)入OPC,更進(jìn)一步證明了少突膠質(zhì)前體細(xì)胞是形成膠質(zhì)瘤的細(xì)胞類型,這有助于研究新

5、型檢測腫瘤啟始階段的分子診斷方法。這項(xiàng)研究利用到的MADM技術(shù)最初由駱利群等人在2005年的Cell雜志文章中提及,這一方法最初是用于研究發(fā)育生物學(xué)與建立疾病的小鼠模型。MADM技術(shù)可以用綠色熒光蛋白明確標(biāo)示突變細(xì)胞,并且無論一個(gè)突變的綠色細(xì)胞何時(shí)產(chǎn)生,總是同時(shí)產(chǎn)生一個(gè)正常的紅色細(xì)胞,這有助于科學(xué)家們觀察臨床前腫瘤啟始階段。其實(shí)嵌合作用一直都是遺傳學(xué)分析的有力手段,早期的果蠅嵌合分析是用X-ray誘導(dǎo)的,效率太低,而通過引入酵母FLP-FRT系統(tǒng)使得系統(tǒng)的嵌合分析成為可能8。在這個(gè)基礎(chǔ)上駱利群通過引入GAL80-GAL4-UAS系統(tǒng),使得嵌合分析可以精確到單個(gè)(或幾個(gè))神經(jīng)元的尺度9,使我們

6、可以在體內(nèi)觀察研究單個(gè)神經(jīng)元的發(fā)育和功能以及和周圍神經(jīng)元的聯(lián)系。之后詹裕農(nóng)等應(yīng)用這種技術(shù)使GFP在果蠅的少數(shù)感覺神經(jīng)元中特異地表達(dá),可以清晰地在活體內(nèi)觀察神經(jīng)元的樹突形態(tài),因此能夠用突變的辦法篩選影響樹突形態(tài)發(fā)生的基因10。這些實(shí)驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步都將帶來更多科學(xué)研究的新突破。(生物通:萬紋)原文摘要:MosaicAnalysiswithDoubleMarkersRevealsTumorCellofOrigininGliomaHighlightsModelinghumangliomausingmosaicanalysiswithdoublemarkers(MADM)Trackinglineage-

7、specificaberrantgrowthatpretransformationstagesOligodendrocyteprecursorcells(OPCs)areacelloforiginforgliomaCancercellofmutationandcelloforiginaredistinctSummaryCancercelloforiginisdifficulttoidentifybyanaly

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