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《真菌感染基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗感染基礎(chǔ)知識培訓(xùn) 科賽斯日程真菌細(xì)胞形態(tài)及分類常用抗真菌藥物比較侵襲性真菌病的診斷常見侵襲性真菌病Q&A真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁：葡聚糖棘白菌素類:科賽斯米卡芬凈細(xì)胞質(zhì)：P450酶唑類:氟康唑伊曲康唑伏立康唑細(xì)胞膜：麥角固醇多烯類:兩性霉素B兩性霉素B脂型DNA抗代謝藥:氟胞嘧啶真菌的分類—形態(tài)特性酵母菌單細(xì)胞，呈圓形或橢圓形，孢子形式存在如隱球菌念珠菌霉菌（絲狀菌）多細(xì)胞，呈絲狀，由菌絲和孢子組成如曲霉菌毛霉菌等二形型真菌不同條件下可以兩種形式存在，常為地方性分布的致病菌。如組織胞漿菌、球孢子菌、芽生菌、孢子絲菌酵母菌：單個細(xì)胞（A），芽孢細(xì)胞（B）和假孢子（C）1.細(xì)胞核2.局部酶溶
2、解3.母細(xì)胞4.芽孢酵母菌的結(jié)構(gòu)隱球菌念珠菌醫(yī)學(xué)重要的酵母菌分類SegalB,BowEJ,MenichettiF:InfectDisClinNAm2002;16:935-64條件致病的酵母菌念珠菌屬非念珠菌屬白念珠菌非白念珠菌熱帶念珠菌近平滑念珠菌隱球菌屬新型隱球菌毛孢子菌屬白吉利毛孢子菌頭形毛孢子菌酵母屬釀酒酵母紅酵母屬光滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌霉菌的結(jié)構(gòu)-菌絲和孢子菌絲和孢子的形態(tài)是顯微鏡下鑒別絲狀菌的重要依據(jù)(單列)分生孢子頭、分生孢子梗、頂囊、瓶梗、分生孢子煙曲霉菌醫(yī)學(xué)重要的霉菌分類SegalB,BowEJ,MenichettiF:InfectDisClinN
3、Am2002;16:935-64霉菌曲霉菌屬非曲霉菌屬煙曲霉非煙曲霉黃曲霉黑曲霉土曲霉鐮刀霉茄病鐮刀霉尖孢鐮刀霉賽多孢屬尖端賽多孢多育賽多孢接合菌根霉屬毛霉屬根毛霉屬梨頭霉屬小克銀漢霉屬暗色孢霉鏈格孢霉屬萬氏霉屬雙極菌屬彎孢屬日程真菌細(xì)胞形態(tài)及分類常用抗真菌藥物比較侵襲性真菌病的診斷常見侵襲性真菌病Q&A抗真菌藥物研制過程024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005#ofdrugsNystatinB兩性霉素BGriseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleYearFlucona
4、zole氟康唑Itraconazole伊曲康唑Caspofungin科賽斯Voriconazole伏立康唑米卡芬凈AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?兩性霉素B脂質(zhì)體Terbinafine系統(tǒng)性抗真菌藥物的商品名藥物商品名氟康唑大扶康伊曲康唑斯皮仁諾伏立康唑威凡兩性霉素B脂型兩性霉素B安浮特克棘白菌素科賽斯米開民真菌細(xì)胞壁雙層磷脂膜抗真菌作用靶點(diǎn)麥角固醇?-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白?-(1,3)-葡聚糖?-(1,3)-葡聚糖合成GS棘白菌素類–抑制酶類:卡泊芬凈,米卡芬凈多烯類–與固醇結(jié)合:兩性霉素B,兩性霉素B脂質(zhì)體,制霉菌素唑類–抑制負(fù)責(zé)合成的
5、CYP-450酶:氟康唑,伏立康唑,伊曲康唑,泊沙康唑棘白菌素類藥物—作用機(jī)制非競爭性抑制真菌的1,3-β-D葡聚糖合成酶(GS)β-葡聚糖對維持真菌細(xì)胞壁的完整性很重要念珠菌和曲霉菌細(xì)胞壁富含1,3-β-D葡聚糖曲霉等絲狀真菌葡聚糖合成的主要部位在菌絲的頂端棘白菌素類藥物作用于真菌后酵母細(xì)胞的溶解導(dǎo)致細(xì)胞死亡(殺真菌活性)絲狀真菌菌絲體頂端溶解使生長受到抑制并導(dǎo)致形態(tài)學(xué)異常、使其失去侵襲性念珠菌vs.曲霉菌-科賽斯不同的作用形式0hour3hours24hours白色念珠菌煙曲霉菌Control,24hCAS1μg/mL,24h科賽斯葡聚糖合成抑制劑通過抑制細(xì)胞膜中的β－（1，3）－
6、葡聚糖合成酶阻斷葡聚糖的合成由于其作用機(jī)制與麥角固醇無關(guān)，葡聚糖合成抑制劑因而能與兩性霉素B及唑類聯(lián)用以治療感染。對念珠菌屬、曲霉菌屬和金羅維氏肺孢子蟲有抗菌活性。對夾膜組織胞漿菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而對新型隱球菌和接合菌則無活性。對人體細(xì)胞無毒，副作用少念珠菌耐藥發(fā)生少，藥物間相互作用少科賽斯和米開民的適應(yīng)癥*科賽斯米開民適應(yīng)癥劑量適應(yīng)癥劑量中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗性治療?70mgLD50mgQD挽救性治療侵襲性曲霉菌病?70mgLD50mgQD侵襲性念珠菌病?70mgLD50mgQD食道念珠菌病?50mgQD?150mgQD造血干細(xì)胞移植患者預(yù)防念珠菌感染?50m
7、gQD*美國適應(yīng)癥真菌細(xì)胞膜真菌細(xì)胞膜最主要固醇是麥角固醇，人類細(xì)胞含有膽固醇多烯類：與真菌細(xì)胞固醇類形成復(fù)合體如兩性霉素B，與人細(xì)胞膽固醇有一定的交叉作用，可作用于人體的細(xì)胞膜，產(chǎn)生毒性。肝腎毒性及輸液反應(yīng)。唑類：抑制在細(xì)胞質(zhì)中負(fù)責(zé)麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細(xì)胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。藥物間相互相互作用多，肝功能影響明顯。兩性霉素B作用機(jī)制A、多烯類1穿過真菌細(xì)胞壁2，并與真菌細(xì)胞膜4中的麥角固醇3結(jié)合。B、多烯類1與麥角固醇
