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1、腫瘤生物治療新進展【摘要】在腫瘤綜合治療中，生物治療越來越受到重視，并逐漸成為最令人矚目、最鼓舞人心的焦點，腫瘤生物治療已經(jīng)逐漸發(fā)展成為腫瘤治療的第四模式。腫瘤生物治療主要包括基因治療、免疫治療、抗血管生成治療和干細胞治療等。近幾年來，腫瘤的生物治療取得了較大的進展，在此對這些治療方法的研究及應(yīng)用的進展情況及問題進行以下闡述?！ 娟P(guān)鍵詞】腫瘤；生物治療 80年代中葉，Bosenberg和Oldham等初步建立現(xiàn)代腫瘤生物治療的理論和技術(shù)，成為繼腫瘤手術(shù)治療、放射治療和化學治療三大常規(guī)治療之后的第4種腫瘤治療模式。目前在抗癌效應(yīng)細胞、細胞因子、抗癌抗體和
2、瘤苗及基因治療研究的各個方面都有明顯進展，取得了一定技術(shù)突破和臨床療效?，F(xiàn)將腫瘤生物治療各個策略的進展進行一下綜述。 1.腫瘤基因治療 1.1腫瘤疫苗的作用 腫瘤疫苗是近年來國內(nèi)外研究的熱點之一，其原理是通過激活患者自身免疫系統(tǒng)，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強機體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴散和復(fù)發(fā)，以達到清除或控制腫瘤的目的。近幾年研究發(fā)現(xiàn)被腫瘤特異性抗原調(diào)節(jié)T細胞（Treg）激活的反調(diào)節(jié)效應(yīng)T細胞在腫瘤疫苗的作用上有重要的抑制作用，Tuettenberq等研究證明被Toll樣受體配體（TLRL）激活的樹突狀細
3、胞（DC）不僅可以中和Treg的抑制作用，還促進誘導(dǎo)長期的效應(yīng)T細胞反應(yīng)[1]?！ ?.2引入抑癌基因 用病毒載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)導(dǎo)腫瘤抑制基因治療方法已進入臨床應(yīng)用研究階段，目前常用的轉(zhuǎn)染基因的病毒載體有逆轉(zhuǎn)錄病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒等。Maurizio等采用腺相關(guān)病毒為載體，將人乳頭狀病毒的E6、E7及GM-CSF等基因轉(zhuǎn)染樹突狀細胞（DC）用于宮頸癌患者的治療，初步結(jié)果顯示該療法的安全有效。在實體腫瘤中抑癌基因p53分子對由化療引起的DNA損傷有重要的作用，可引起細胞周期停滯與促使細胞凋亡，在食管癌研究中已獲療效[2]?！ ?.3應(yīng)用反義核酸技術(shù) 反義核酸是
4、指能與特定mRNA精確互補、特異阻斷其翻譯的RNA或DNA分子。利用反義核酸特異地封閉某些基因表達，使之低表達或不表達，這種技術(shù)即為反義核酸技。研究顯示，利用質(zhì)粒載體或病毒載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染瘤細胞，在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄出能與目的基因正義RNA相互補的反義RNA，從而阻斷目的基因蛋白質(zhì)的表達[3]?！ ?.4自殺基因治療 目前，已研究的自殺基因系統(tǒng)有HSV-TK/GCV,CD/5-FC,XGPRT/6-TX和VZV-tk/AraM等，其中在腫瘤基因治療研究中最普遍應(yīng)用的是HSV-TK/GCV酶原藥物系統(tǒng)。國外已用HSV-TK/GCV自殺基因系統(tǒng)進入臨床試驗，國內(nèi)也有報道用
5、CD自殺基因系統(tǒng)治療膠質(zhì)瘤，HSV-TK/GCV自殺基因系統(tǒng)還常應(yīng)用于成神經(jīng)管細胞瘤、軟腦脊髓轉(zhuǎn)移瘤等腦腫瘤的治療[4]?！ ?.5耐藥基因 利用耐藥基因轉(zhuǎn)染保護骨髓造血細胞是一種特殊的腫瘤基因療法，其用于克服化療的骨髓抑制作用效果顯著，臨床應(yīng)用潛力很大。目前一些應(yīng)用多耐藥基因（MDR1）轉(zhuǎn)染保護骨髓造血細胞的基因治療項目已經(jīng)進入臨床試驗階段，常用于骨髓未受侵犯的乳腺癌、卵巢癌和各種腦部腫瘤患者的治療[5]?！ ?.腫瘤免疫治療 2.1樹突狀細胞免疫治療 近幾年來，DC的研究取得很大進展，包括DC的理想來源、DC的特異性抗原和負載方法、DC的成熟以及DC
6、的免疫途徑等[6]。以腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原多肽負載DC的腫瘤疫苗較早被應(yīng)用于臨床，在臨床I、II期試驗中已取得了滿意的效果[7]。Maurizio等在小鼠模型體內(nèi)以脂質(zhì)體介導(dǎo)腫瘤抗原肽轉(zhuǎn)染DC，誘導(dǎo)出保護性抗腫瘤免疫反應(yīng)[2]。DC疫苗還可以提高NK細胞的活性，活化受體的表達，維持NK細胞的生存期，增強活化的NK細胞的腫瘤殺傷的功能[7]?！ ?.2單克隆抗體免疫療法 目前單克隆抗體免疫療法的研究非?；钴S，已成為腫瘤治療的新熱點?，F(xiàn)有的研究結(jié)果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的有效性,尤其以針對表皮生長因子受體(EGFR)和血管內(nèi)皮生長因
7、子(VEGF)靶點的藥物。小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑、抗EGFR單克隆抗體、抗VEGF單克隆抗體以及其他分子靶向治療藥物,已在臨床中取得較好的療效[8]。 3.抗血管生成治療 腫瘤的持續(xù)生長依賴于新血管的生成，腫瘤血管生成過程受到血管生成刺激因子和抑制因子的雙重調(diào)節(jié)。目前較為肯定的血管生成刺激因子有血管內(nèi)皮生成因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、堿性纖維母細胞生長因子（bFGF）、血小板源性生長因子(PDGF)等；血管生成抑制因子有組織金屬蛋白酶抑制劑、血管生成抑素、內(nèi)皮抑素、8Flt-1等[9]。研究表明，整合素avβ3在血管的生成過程中具有重
8、要作用，并且抗整合素avβ3抗體具有明
