間變性大細胞淋巴瘤

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1、間變性大細胞淋巴瘤間變性大細胞淋巴瘤(anaplasticlargecelllymphoma，ALCL)亦稱ki-1淋巴瘤，細胞形態(tài)待殊，類似R-S細胞，有時可與霍奇金淋巴瘤和惡性組織細胞病混淆。細胞呈CD30+，亦即Ki-1(+),常有t(2；5)染色體異常，臨床常有皮膚侵犯，伴或不伴淋巴結(jié)及其他結(jié)外部位病變。免疫表型可為T細胞型。臨床發(fā)展迅速，治療同大細胞淋巴瘤。間變性大細胞淋巴瘤　　間變性大細胞淋巴瘤，即是非霍奇金淋巴瘤的一種獨立類型，由德國病理學(xué)家Stein等于1985年應(yīng)用Ki-1（CD30）抗體識別，常呈間變性特征，被命名為間變性大細胞淋巴瘤。REAL分類將B細胞表

2、型者歸為彌漫性大B細胞性淋巴瘤。目前，ALCL只包括T表型和Null（非T非B）表型。約60%-85%左右ALCL病例表達間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）融合蛋白，這是由于2號染色體上的ALK基因位點的畸變所致。最常見的是t（2；5）（p23；q35）而形成融合基因NPM-ALK，它是由位于5號染色體上的核仁磷酸蛋白B23（NPM）基因與位于2號染色體的ALK基因相融合形成，表達融合蛋白為NPM-ALK蛋白；最近尚有更多的ALK基因與其他基因通過染色體轉(zhuǎn)位或者是染色體的倒轉(zhuǎn)而形成的融合基因被發(fā)現(xiàn)，如t（1；2）（q25；p23）所形成

3、的TPM3-ALK基因，t（2；3）（p23；q21）產(chǎn)生的TFG-ALKs基因，TFG-ALKL基因和TFG-ALKxL基因，inv（2）（p23；q35）所形成的ATIC-ALK基因，t（2；17）（p23；q23）形成的CLTCL-ALK基因及t（X；2）（q11；p23）形成的MSN-ALK基因。臨床特征　　在臨床上ALCL被分為原發(fā)性（系統(tǒng)性和皮膚）及繼發(fā)性（由其他淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來）兩種，約占全部NHL的2%-7%。由于越來越多研究表明原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL中ALK陽性和ALK陰性病例其表現(xiàn)有明顯差異，因此將ALK陽性和ALK陰性的原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL分別介紹。1．ALK

4、陽性原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL第6頁共6頁間變性大細胞淋巴瘤　　ALK陽性的原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL主要發(fā)生在30歲之前的病人。Falini等的研究還表明其性別差異很明顯，男女比率為6：1，并且主要發(fā)生在20－30年齡段。ALCL通常表現(xiàn)為外周和腹部淋巴結(jié)的腫大。約有2/3的病人有發(fā)熱或者是III/Ⅳ期。在約60%的病例有結(jié)外的累及，約40%有兩個或兩個以上結(jié)外被累及。而皮膚（21％）、骨（17％）和軟組織（7％）是最常見的被累及的結(jié)外部位。眾多的研究表明ALK陽性的ALCL其預(yù)后明顯好于ALK陰性的病例。2．ALK陰性原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL　　ALK陰性的原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL與ALK陽性

5、的病例有許多形態(tài)學(xué)、免疫表型及臨床特征都是相同的，ALK融合基因的檢測是區(qū)別他們的唯一方法。ALK陰性原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL更多見于年齡大的病人，且這些病人的預(yù)后較差。3．原發(fā)性皮膚性ALCL　　原發(fā)性皮膚性ALCL約占皮膚淋巴瘤的10%左右。目前已證實它和ALK陰性原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL是兩個不同的實體。原發(fā)性皮膚性ALCL多發(fā)生在老年病人，平均年齡約為60歲左右，ALK陰性且缺乏細胞毒性表型。病變表現(xiàn)為實體的、無癥狀的皮膚或皮下紫紅色腫塊。表面可發(fā)生潰瘍，較少見的是多腫瘤結(jié)節(jié)的形式侵犯周邊區(qū)域或多部位、多中心發(fā)生腫瘤為特征。在約25%的病人可有部分或全部消退，而經(jīng)局部切除并加以

6、化療具有良好的預(yù)后。一般組織特征　　淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或全部破壞，有的只侵犯淋巴竇，瘤細胞常首先累及淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)，然后成巢狀或沿淋巴竇彌散性播散。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分破壞時，瘤細胞常侵犯副皮質(zhì)區(qū)和濾泡旁，血管浸潤較明顯，常見纖維組織增生，表現(xiàn)為包膜增厚，纖維條索包繞瘤細胞巢。增生的瘤細胞可呈單一性或伴有其他成分如小淋巴細胞、漿細胞、中性粒細胞、組織細胞等，少數(shù)可見吞噬細胞和壞死。瘤細胞光鏡特征　　細胞體積較大或中等，呈圓形，橢圓或不規(guī)則。核為圓形、卵圓形或不規(guī)則形，有胚胎樣核，其核形彎曲，核膜一側(cè)平滑微凸，另一側(cè)凹陷有多個切跡。有的瘤細胞核類似霍奇金的R-S細胞樣的雙核瘤細胞，但無診斷

7、性R-S細胞。有時可見排列為馬蹄形或花環(huán)狀的多核巨細胞，染色質(zhì)為粗塊狀，核仁明顯嗜酸性。瘤細胞電鏡特征第6頁共6頁間變性大細胞淋巴瘤　　瘤細胞形態(tài)多樣，核不規(guī)則，偏位，核仁大，胞質(zhì)豐富。胞質(zhì)中見大量堆積核糖體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。胞質(zhì)內(nèi)散在膜包被的高電子密度顆粒和透明的囊泡，其是否為穿孔素，顆粒酶，尚待證實。高爾基器位于核膜凹陷處。瘤細胞偶見原始細胞連接，但無橋粒。組織病理學(xué)分類　　根據(jù)瘤細胞主要形態(tài)學(xué)特征分為3個亞型。普通型（70％）　　病變淋巴結(jié)包膜增厚，全部或部分淋巴竇受累，瘤細胞沿淋巴竇，副