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《不同的環(huán)磷酰胺沖擊方案對狼瘡性腎炎的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、不同的環(huán)磷酰胺沖擊方案對狼瘡性腎炎的影響薛鸞 胡建東 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是常見的累及多系統(tǒng)的自身免疫性結(jié)締組織病,其中最常受累的是腎臟,即狼瘡性腎炎(LN),終末期腎衰是其主要死亡原因之一。因此,LN的控制情況對SLE的預(yù)后起著關(guān)鍵作用。目前,環(huán)磷酰胺(CTX)在LN治療中的作用已得到肯定,但采用不同的CTX沖擊間隔的治療結(jié)果到底如何,尚缺乏系統(tǒng)的觀察。本文將40例患者隨機(jī)分成二組,分別采用二種不同的CTX沖擊方案,觀察二種不同治療方案的療效及其毒副作用,希冀能夠指導(dǎo)臨床。1 臨床資料1.1 一般資料 40例住院患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1982年修定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)
2、并伴有蛋白尿、管型尿等腎臟病表現(xiàn),血肌酐、尿素氮正常。其中女性37例,男性3例,年齡20～45歲,平均32.5歲。病程2個月至5年,平均2年。40例患者均為每日應(yīng)用強(qiáng)的松1mg/kg治療1個月無效者。病情均處于活動期,活動期標(biāo)準(zhǔn)參考Out積分法［1］。重度活動者9例。40例患者隨機(jī)分成兩組。每組各20例,重度患者二組分別為4例和5例。1.2 治療方法 二組患者強(qiáng)的松的劑量均為每天0.5mg/kg,治療4周后逐漸減量。二組患者CTX的用法如下:第一組,CTX每4周沖擊一次,每次0.8～1.0g加生理鹽水250ml靜滴,CTX總量達(dá)8.0g,改每3個月1次,共2年。第二組,CT
3、X每周沖擊一次,每次0.8～1.0g加生理鹽水250ml靜滴,4次后改每月1次,至CTX總量達(dá)8.0g,改每3個月1次,共2年。用藥后第1周、第2周及治療前檢測血白細(xì)胞,當(dāng)白細(xì)胞小于3.0×109/L時,使用GM-CSF一類藥物如惠而血等,白細(xì)胞達(dá)4.0×109/L以上時繼續(xù)按原方案執(zhí)行。CTX使用前可適當(dāng)補(bǔ)液并靜脈使用維生素B6和肌肉注射胃復(fù)安防止胃腸道反應(yīng)。1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗和四格表確切概率法。2 結(jié) 果2.1 完成治療的情況 第一組有1例患者在治療后3個月因SLE的活動及嚴(yán)重的肺部感染而死亡。其余所有患者均完成治療計劃。2.2 療效 二組患者治療后4周和治
4、療后2年的結(jié)果見表1。治療后4周,第二組24小時尿蛋白由治療前(7.8±2.2)g下降至(2.6±2.5)g(P<0.001)。而第一組患者24小時尿蛋白變化不大。治療后2年,二組患者尿蛋白均較治療前明顯下降,但第二組的療效優(yōu)于第一組。血清補(bǔ)體的變化類似尿蛋白。就抗ds-DNA而言,治療4周時,二組均下降,第二組更明顯,治療2年時,均恢復(fù)正常。表1 兩組治療前后主要實驗室指標(biāo)的變化組 別例數(shù)尿蛋白(g/24h)C3(g/L)血沉(mm/h)治療前治療4周治療2年治療前治療4周治療2年治療前治療4周治療2年第一組207.3±2.47.0±2.81.0±0.70.61±0.32
5、0.62±0.340.81±0.2872±2150±1519±8第二組207.8±2.22.6±2.50.5±0.40.59±0.310.83±0.371.10±0.3075±2434±1113±5t 值 0.6835.1102.5790.1951.8263.1180.4103.7504.127P 值 >0.05<0.001<0.05>0.05<0.05<0.01>0.05<0.001<0.01 注:第一組患者中死亡1例。治療2年時病例數(shù)為19例2.3 CTX起效的最小累積劑量 第一組CTX起效的最小累積劑量1.8g,最大8.6g,中位4.5g。第二組CTX起效的最小累積
6、劑量1.8g,最大8.8g,中位5.4g。2.4 副作用 治療過程中二組患者都有近期副作用出現(xiàn)。其中第一組有2例,第二組有3例患者在CTX達(dá)3.0g以上時出現(xiàn)白細(xì)胞下降,經(jīng)用GM-CSF類藥物,3～5天后白細(xì)胞恢復(fù)正常,治療方案未終止。13例患者在CTX累積量達(dá)6g以上時出現(xiàn)閉經(jīng),患者年齡均在32歲以上,二組之間的發(fā)生率無明顯差異。此外,第一組有1例,第二組有2例出現(xiàn)肺部感染,另外2例感染者分別為急性腎盂腎炎和胃腸道感染。細(xì)菌學(xué)檢查主要為金黃色葡萄球菌、鏈球菌、白色念珠菌、大腸桿菌。詳見表2。表2 二組患者的副作用組 別例數(shù)白細(xì)胞下降明顯脫發(fā)閉經(jīng)嚴(yán)重感染胃腸道反應(yīng)第一組20
7、216219第二組20337320P值* >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05 注:*確切概率法3 討 論 CTX在LN治療中的作用已得到肯定。美國NIH的一項對比研究表明［2］,與口服CTX+硫唑嘌呤、口服CTX、單用激素相比,CTX沖擊治療LN效果最好,副作用發(fā)生率最低。然而,不同的CTX沖擊間隔治療結(jié)果到底如何,尚缺乏系統(tǒng)的觀察。目前有些學(xué)者認(rèn)為［3］,SLE的發(fā)生中,T、B淋巴細(xì)胞的分化、增殖類似惡性腫瘤,因此對活動期患者的治療若象對惡性腫瘤一樣,短期內(nèi)予大劑量免疫抑制劑,可起到集中力量打
