促進(jìn)排鉛功能評價方法

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1、附件7：促進(jìn)排鉛功能評價方法試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定Items,PrinciplesandResultAssessment1試驗項目1.1動物實驗1.1.1體重1.1.2血鉛1.1.3骨鉛1.1.4肝組織鉛1.2人體試食試驗1.2.1血鉛1.2.2尿鉛1.2.3尿鈣1.2.4尿鋅2試驗原則2.1動物實驗和人體試食試驗所列指標(biāo)均為必做項目。2.2應(yīng)對臨床癥狀、體征進(jìn)行觀察。2.3應(yīng)對尿鉛進(jìn)行多次測定，以了解體內(nèi)鉛的排出情況。2.4在進(jìn)行人體試食試驗時，應(yīng)對受試樣品的食用安全性作進(jìn)一步的觀察。3結(jié)果判定3.1動物實驗：實驗組與模型對照組比較，骨鉛含量顯著降低，同時血鉛或肝鉛顯著降低，可判

2、定該受試樣品動物實驗結(jié)果為陽性。3.2人體試食試驗：試食組與對照組組間比較，至少兩個觀察時點尿鉛排出量增加且顯著高于試驗前，或總尿鉛排出量明顯增加。同時，對總尿鈣、總尿鋅的排出無明顯影響，或總尿鈣、總尿鋅排出增加的幅度小于總尿鉛排出增加的幅度，可判定該受試樣品具有促進(jìn)排鉛功能。71促進(jìn)排鉛功能檢驗方法MethodfortheAssessmentofAlleviatingLeadExcretionFunction1動物實驗1.1實驗原理實驗動物經(jīng)口給予含鉛化合物（推薦使用醋酸鉛），可造成組織中鉛含量增高。造模早期以肝、腎等組織中增高明顯，之后骨組織中鉛含量逐漸增高。比較給予實驗動物受試樣品

3、后，模型動物組織中鉛含量的變化情況，以確定此受試樣品是否具有促進(jìn)機(jī)體排鉛的作用。1.2實驗動物推薦使用成年大鼠，單一性別，體重150－200克，每組8－12只。小鼠則應(yīng)使用近交系動物，單一性別，體重18－22克，每組10－15只。1.3劑量分組及受試樣品給予時間實驗設(shè)三個劑量組、一個空白對照組和一個模型對照組，三個劑量組中應(yīng)包括一個人體推薦量的10倍（小鼠）或5倍（大鼠）劑量組。受試樣品給予時間30天，必要時可延長至45天。1.4實驗設(shè)計本實驗使用預(yù)防性高鉛動物模型。實驗期間，在模型對照組、受試樣品各劑量組飲用醋酸鉛水溶液（推薦濃度為0.1%－0.2%）或喂飼含鉛飼料造模的同時，各劑量組

4、灌胃給予受試樣品或喂飼含不同劑量受試樣品的飼料?？瞻讓φ战M給予去離子水或基礎(chǔ)飼料。1.5觀察指標(biāo)于末次給予動物受試樣品24小時后，稱量動物體重。取血并處死動物，取適量血、肝、股骨樣品進(jìn)行濕式消化，使用石墨爐原子吸收分光光度計（或ICP-MS等方法）測定鉛含量。1.6數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定一般采用方差分析，但需先進(jìn)行方差齊性檢驗，方差齊，則計算F值。若F值

5、布或方差齊的要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析；若經(jīng)變量轉(zhuǎn)換仍不能達(dá)到正態(tài)分布或方差齊的目的，則改用秩和檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。71結(jié)果判定：在動物模型成立的前提下，實驗組與模型對照組比較，骨鉛含量顯著降低，同時血鉛或肝鉛顯著降低，可判定該受試樣品動物實驗結(jié)果為陽性。2人體試食試驗2.1受試者納入標(biāo)準(zhǔn)有密切鉛接觸史，血鉛含量較高的自愿受試者。推薦選擇屬于血鉛負(fù)荷偏高的人群，即血鉛在200mg/L－400mg/L（1mmol/L－2mmol/L）范圍內(nèi)，或尿鉛在70mg/L－120mg/L（0.34mmol/L－0.58mmol/L）范圍內(nèi)者。2.2受試者排除標(biāo)準(zhǔn)2.2.1血鉛或尿鉛過高，有明顯

6、鉛中毒癥狀者。2.2.2患有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等全身性疾病者。2.2.3妊娠和哺乳期婦女。2.2.4試驗期間服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié)果的判斷者。2.2.5停服受試樣品或中途加服其它藥物，無法判斷功效或資料不全者。2.3.試驗設(shè)計及分組要求采用自身和組間兩種對照設(shè)計。按血鉛或尿鉛水平對受試者進(jìn)行隨機(jī)分組，在分組時盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如鉛接觸史、年齡、性別等，進(jìn)行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。每組受試者有效例數(shù)不少于50例。2.4.受試樣品的劑量和使用方法試食組按推薦服用方法和服用量每日服用受試樣品，對照組可服用安慰劑或采用空白對照。受試樣品給予時間30天，必要時

7、可延長至45天。試驗期間受試者不改變生活、工作環(huán)境，不改變原來生活、飲食習(xí)慣。2.5.觀察指標(biāo)2.5.1安全性指標(biāo)2.5.1.1一般狀況（包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等）。2.5.1.2血、尿、便常規(guī)檢查。2.5.1.3肝、腎功能檢查。2.5.1.4胸透、心電圖、腹部B超檢查（各項指標(biāo)于試驗前檢查一次）。2.5.1.5尿鈣、尿鋅的測定：測定時間、次數(shù)和方法同尿鉛?？偰蜮}、總尿鋅為試驗開始后3次尿鈣或尿鋅測定值之和。2.5.2功