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1、抗HBV治療終點SEB-PM004/01-6/2010CHB治療目標組織學改善預防疾病進展成肝硬化、失代償性肝硬化、肝細胞癌和死亡提高生活質(zhì)量和延長存活時間EASL.JHepatol2009;50:227-242.LiawYF,etal.HepatolInt2008;3:263-283.LokASF,McMahonBJ.Hepatology2009;50:661-662.作為治療終點的HBV血清學應答用于界定治療成功預示良好的長期結果治療終點HBVDNA檢測不到HBeAg血清學轉換HBsAg清除或血清學轉換非活動(免疫控制)期HBVDNA水平
2、最低Nguyen,etal.JHepatol2009;S141:370免疫耐受免疫清除非活動(免疫控制)HBeAg陰性(再活動)N=49N=25N=29N=18HBVDNAHBsAgHBeAg02468Log10HBVDNAIU/mL;HBsAgIU/mL;HBeAgPEI/mL對121例慢乙肝初治患者的前瞻性研究,根據(jù)HBeAg狀態(tài),HBVDNA和ALT水平區(qū)分不同狀態(tài),然后檢測HBsAg和HBeAg水平隨訪13年HCC累計發(fā)生率1(N=3,653)隨訪11年肝硬化累計發(fā)生率2(N=3,582)基線HBVDNA(copies/mL)1對1
3、991-1992年臺灣3653例HBsAg陽性的人群進行平均13年隨訪研究.Chen,etal.JAMA2006;295:65-73.2對1991-1992年臺灣3582例沒有治療的HBV患者進行平均11年隨訪研究.Iloeje,etal.Gastroenterology2006;130:678-686.高病毒載量與肝硬化及HCC風險HBVDNA水平(copies/mL)參與患者數(shù)(N=3653)*發(fā)生肝細胞癌例數(shù)基線和最后隨訪檢查的中位時間(年)校正HR(95%CI)?性別,年齡,吸煙,和酗酒.加HBeAg血清學轉換,肝硬化,和ALT水平進
4、入研究時隨訪時≥100000<10000146811.13.8(1.7-8.4)1.9(0.8-4.4)≥10000010000-999991201010.57.3(3.5-15.3)4.3(2.0-9.3)≥100000≥100000537559.910.1(6.3-16.2)5.3(2.9-9.7)縮寫:ALT,丙氨酸氨基轉移酶;CI,可信區(qū)間;HR,危險比.*289例患者最后隨訪時的血清樣本不能獲得?應用Cox比例風險模型.肝細胞癌和基線、最后隨訪時的血清HBVDNA水平間關系前瞻性隊列研究,對3653例臺灣慢乙肝患者進行11.4年長期
5、隨訪研究ChenCJ,etal.JAMA2006;295:65–73.組織學改善**與基線相比,KnodellN1得分下降值≥2分,Knodell纖維化得分顯示其沒有惡化?長期活檢的中位時間:6年(范圍3–7年)此分析評估的患者來自恩替卡韋PhaseIIIETV-022和ETV-027研究而隨后又進入長期開放性研究ETV-901的患者.患者在phaseIII研究(ETV-022或ETV-027)中要接受恩替卡韋0.5mg,然后在901研究中進行肝活檢;從phaseIII基線到ETV-901研究最后觀察肝活檢時至少接受恩替卡韋治療3年7396患
6、者比例(%)02040608010048周長期46/5655/57Ishak纖維化評分改善(較基線下降≥1分)328802040608010048周長期*18/5650/57患者比例(%)長期活檢時,所有患者HBVDNA水平均<300copies/mLLiawY-F,etal.Hepatology2008;48(4):706A,Abstract894.長期HBVDNA抑制改善組織學n=HBeAg陽性HBeAg陰性2035783107146637916517818161015720242024周時血清HBVDNA水平(log)替比夫定拉米夫定P
7、CR陰性率(%)24周時HBVDNA檢測不到預示2年時更好的病毒抑制LiawYF.etal.Gastroenterology2009;136:486-495..QL:PCR檢測不到<300copies/mlGLOBE研究:隨機雙盲多中心研究,1367例慢乙肝患者隨機予LdT600mg/d(n=680)和LAM100mg/d(n=687)治療2年,其中接受LdT治療的HBeAg(+)患者458例.24周時HBVDNA檢測不到預示2年時更高的血清學轉換QL:PCR檢測不到<300copies/mlGLOBE研究:隨機雙盲多中心研究,1367例慢乙
8、肝患者隨機予LdT600mg/d(n=680)和LAM100mg/d(n=687)治療2年,其中接受LdT治療的HBeAg(+)患者458例.24周時血清HBVDN