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1、貝伐珠單抗治療mCRC最新研究進展——2010年ASCO年會作者：徐建明 軍事醫(yī)學科學院307醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科在臨床腫瘤界備受關注的大型國際學術會議中，一年一度的ASCO年會無疑為最璀璨的明星。在今年6月4～8日美國的芝加哥，ASCO年會吸引了全世界逾4萬代表參會，再次成為大型國際會議的翹楚。流連于會場，在驚嘆于技術的進步、感受全球最前沿腫瘤研究成果、鼓舞于不斷被突破診療難題的同時，諸多代表將注意力聚焦于貝伐珠單抗（BV）的研究進展上。自臨床應用以來，BV在乳腺癌、肺癌、結直腸癌乃至卵巢癌的治療上不斷刷新生存獲益記錄。本
2、屆ASCO年會中幾項有關BV治療轉移性結直腸癌（mCRC）患者的最新研究成果尤其值得關注。ARTIST：再次驗證BV一線治療的療效和安全性2004年，AVF2107gⅢ期臨床研究的結果在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上甫一發(fā)表即引起轟動。該研究入組813例初治的mCRC患者，分別給予5-FU/亞葉酸鈣+伊立替康（mIFL）聯(lián)合安慰劑或貝伐珠單抗一線治療。結果顯示，與IFL+安慰劑方案相比，IFL+貝伐珠單抗方案組患者的中位無進展生存期（PFS，10.6個月vs.6.2個月，P<0.001）和總生存期（OS，20.3個月vs.15.
3、6個月，P<0.001）均顯著延長，緩解率（RR，44.8%vs.34.8%，P=0.004）也顯著提高。據(jù)此，美國FDA批準貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于mCRC的一線治療，由此結直腸癌的治療進入“貝伐珠單抗”時代。2009年，NO16966研究同樣顯示，XELOX/FOLFOX+貝伐珠單抗一線治療與單純化療組相比可顯著延長mCRC患者的PFS（9.4個月vs.8.0個月，P=0.0023）。這些結果雖然充分證實了貝伐珠單抗一線治療mCRC的顯著優(yōu)勢，但均為國外研究資料，限于當時國內(nèi)相關治療領域的類似研究尚未完成，因此國內(nèi)學者
4、對上述研究的結論持謹慎態(tài)度。今年的ASCO年會公布了一項來自中國的注冊臨床研究ARTIST（摘要號e14002），有力地證實了貝伐珠單抗聯(lián)合化療一線治療中國mCRC患者的療效和安全性。ARTIST研究為一項隨機、開放、多中心的研究，于2007年7月～2008年8月在中國的12個中心入組214例經(jīng)組織病理學確診、ECOGPS0~1分、既往未接受治療且年齡＞18歲的mCRC患者，其中203例患者可評估；最后1例注冊后10個月進行最終分析。按照2：1的比例隨機給予BV+mIFL或mIFL治療（見圖），直至疾病進展、死亡或出現(xiàn)不
5、可耐受的毒性。其中，mIFL（伊立替康125mg/m2，亞葉酸鈣20mg/m2靜脈推注，5-FU500mg/m2）每周給藥，6周內(nèi)用藥4周；BV5mg/kgd1，每2周給藥1次。主要研究終點為PFS、6個月的PFS率；次要研究終點為OS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間及安全性。結果顯示，在mIFL方案基礎上加用BV不但可顯著改善患者的PFS、6個月的PFS率，而且還將OS延長5個月，客觀緩解率提高了1倍（見表1）。此外，疾病進展風險降低56%，死亡風險下降38%。就安全性而言，mIFL聯(lián)合BV治療組患者的胃腸道穿孔和
6、瘺少見，也未觀察到傷口愈合并發(fā)癥及充血性心衰。特別值得關注的不良事件包括高血壓、蛋白尿、出血、動/靜脈血栓栓塞發(fā)生率升高，但3度不良反應少見，且易于處理，未見4/5度不良反應。在所有級別的不良反應中，聯(lián)合BV治療組患者的鼻衄發(fā)生率較高（21.3%vs.1.4%），需要醫(yī)生引起注意。總體而言，BV聯(lián)合mIFL方案一線治療mCRC的療效滿意且安全性較好。ARTIST研究結果顯示，貝伐珠單抗在中國患者中的獲益和安全性與既往Ⅲ期國際臨床研究的結果一致，因此，獲益風險比支持貝伐珠單抗聯(lián)合化療用于中國mCRC患者的一線治療。MACR
7、O：BV單藥維持治療或不劣于聯(lián)合化療國際上，關于mCRC患者一線治療獲得最大緩解后的治療療程和方案依存在爭議。多中心、隨機、Ⅲ期臨床研究MACRO研究（摘要號3501）初步探討了該問題。該研究入組初治的mCRC患者并隨機分為兩組。A組（239例）給予BV（7.5mg/kg）+XELOX（卡培他濱1000mg/m2，bid，d1～14+奧沙利鉑130mg/m2，d1）每3周一次，直至進展；B組（241例）前6個周期的治療方案同A組，繼之BV單藥維持治療直至疾病進展。旨在比較XELOX+BV×6、續(xù)以BV±XELOX維持治療
8、的療效和耐受性。主要研究終點為PFS，次要終點為OS、ORR和安全性。結果顯示，中位隨訪16（0.7～35.7）個月，兩組患者的ORR、PFS和OS均無顯著差異（見表2）。有關安全性的初步分析顯示，兩組患者的耐受性均較好，A、B兩組患者3/4級腹瀉的發(fā)生率分別為11%和13%，手足綜合征（HFS）的發(fā)生率分別為12%
