血液凈化抗凝技術(shù)(終稿)

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1、血液凈化抗凝技術(shù)概述凝血機(jī)制體內(nèi)抗凝血機(jī)制血液凈化治療常用抗凝劑血液凈化抗凝治療的工作流程主要內(nèi)容血液凈化是目前治療急、慢性腎衰竭最主要的治療方法。血液凈化作為一種體外循環(huán)治療,實(shí)施血液透析治療,絕大多數(shù)情況下需要應(yīng)用抗凝劑抗凝治療是指在評(píng)估患者凝血狀態(tài)的基礎(chǔ)上,個(gè)體化選擇合適的抗凝劑和劑量,定期監(jiān)測(cè)、評(píng)估和調(diào)整,達(dá)到充分、合理抗凝療效血液凈化抗凝治療的定義保持良好體外循環(huán)狀態(tài)避免體外循環(huán)凝血而引起的血液丟失預(yù)防因體外循環(huán)誘發(fā)的凝血活化導(dǎo)致的機(jī)體合并血栓性疾病的危險(xiǎn)減少血液細(xì)胞與透析膜接觸誘發(fā)的炎癥反應(yīng)提高

2、生物相容性,保證血液透析治療的有效進(jìn)行血液凈化應(yīng)用抗凝劑的目的概述凝血機(jī)制體內(nèi)抗凝血機(jī)制血液凈化治療常用抗凝劑血液凈化抗凝治療的工作流程主要內(nèi)容凝血因子編號(hào)同義名編號(hào)同義名因子Ⅰ纖維蛋白原因子Ⅷ抗血友病因子因子Ⅱ凝血酶原因子Ⅸ血漿凝血激酶因子Ⅲ組織凝血激酶因子ⅩStuart-Prower因子因子ⅣCa2+因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)因子Ⅴ前加速素因子Ⅻ接觸因子因子Ⅶ前轉(zhuǎn)變素因子ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血過(guò)程ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅢⅦⅢCa2+ⅧCa2+PF3ⅩⅩⅩaPF3Ca2+Ⅴ凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白外源性

3、凝血內(nèi)源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纖維蛋白形成概述凝血機(jī)制體內(nèi)抗凝血機(jī)制血液凈化治療常用抗凝劑血液凈化抗凝治療的工作流程主要內(nèi)容體內(nèi)抗凝血機(jī)制(一)細(xì)胞抗凝血機(jī)制單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除促凝因子(如內(nèi)毒素等)滅活已激活的凝血因子肝細(xì)胞滅活已激活的凝血因子血管內(nèi)皮細(xì)胞體內(nèi)抗凝血機(jī)制(二)VEC及與血液直接接觸的單核細(xì)胞等正常時(shí)不表達(dá)TF。因而不會(huì)使凝血系統(tǒng)啟動(dòng)VEC可產(chǎn)生TFPI,抑制外源性凝血系統(tǒng)的啟動(dòng)VEC表面可表達(dá)TM,通過(guò)TM-PC系統(tǒng)產(chǎn)生抗凝作用VEC表面表達(dá)肝素樣物質(zhì)并與AT-Ⅲ結(jié)合產(chǎn)生抗凝作

4、用VEC可生成PGI2、NO及ADP酶等物質(zhì),擴(kuò)張血管、抑制血小板的活化、聚集等VEC可產(chǎn)生或促進(jìn)tPA、uPA等纖溶酶原激活物,促進(jìn)纖溶過(guò)程血管內(nèi)皮細(xì)胞VEC在凝血、抗凝及纖溶過(guò)程中的作用體內(nèi)抗凝血機(jī)制(三)體液抗凝血機(jī)制絲氨酸蛋白酶抑制物抗凝血酶III(ATIII)、C1抑制物、α1抗胰蛋白酶(α1AT)、α2抗纖溶酶(α2AP)、α2巨球蛋白(α2M)、肝素輔助因子II(HCII)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)蛋白C、蛋白S、凝血調(diào)節(jié)蛋白(TM)、蛋白C抑制物內(nèi)源性組織因子通路抑制物(TFPI)概述凝血機(jī)制體內(nèi)抗凝血機(jī)

5、制血液凈化治療常用抗凝劑血液凈化抗凝治療的工作流程主要內(nèi)容抗凝劑種類(一)增強(qiáng)凝血抑制因子活性藥物肝素(鈉或鈣)低分子肝素(依諾肝素、替地肝素、法拉西肝素)類肝素(藻酸三酯、戊聚糖多硫酸酯)抑制凝血因子活性藥物合成的蛋白酶抑制劑(甲磺酸奈莫司他)抗凝血酶藥(阿加曲班和水蛭素)鈣離子鰲合劑枸櫞酸鈉抗凝劑種類(二)抗血小板藥物腺苷酸環(huán)化酶興奮藥(前列環(huán)素)血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制劑(噻氯匹啶)磷酸二脂酶抑制劑(雙嘧達(dá)莫)環(huán)氧化酶抑制劑(阿司匹林)等凝血抑制因子制劑抗凝血酶Ⅲ蛋白C血栓調(diào)節(jié)蛋白肝素輔助因子Ⅱ組

6、織因子途徑抑制因子制劑抑制凝血因子合成藥物香豆素類(華法林、雙香豆素、茚二酮類、雙苯茚二酮)確切的抗凝作用不影響血小板功能較短的半衰期,血液凈化結(jié)束后能被迅速代謝而失活有特異性對(duì)抗物質(zhì)對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)影響來(lái)源充足、價(jià)格低廉不增加出血風(fēng)險(xiǎn)使用簡(jiǎn)單容易監(jiān)測(cè)理想抗凝劑的要求血液凈化常用抗凝劑肝素低分子肝素阿加曲班、水蛭素枸櫞酸肝素鈉帶負(fù)電荷的粘多醣分子量為3000到30000,平均15000分子量大,在透析時(shí)不會(huì)透過(guò)透析膜半衰期(T1/2)為40~120分鐘肝素注入血管內(nèi),作用很快出現(xiàn)肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素

7、鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉抗凝機(jī)制肝素鈉ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅢⅦⅢCa2+ⅧCa2+PF3ⅩⅩⅩaPF3Ca2+Ⅴ凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白外源性凝血內(nèi)源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纖維蛋白形成分子量2000~9000,平均4000~5000主要滅活Xa因子對(duì)凝血酶作用弱半衰期長(zhǎng)低分子量肝素低分子量肝素肝素鈉ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅢⅦⅢCa2+ⅧCa2+PF3ⅩⅩⅩaPF3Ca2+Ⅴ凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白

8、外源性凝血內(nèi)源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纖維蛋白形成枸櫞酸鈉ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅢⅦⅢCa2+ⅧCa2+PF3ⅩⅩⅩaPF3Ca2+Ⅴ凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白外源性凝血內(nèi)源性凝血凝血酶原激活物形成凝血酶形成纖維蛋白形成阿加曲班是一種凝血酶抑制劑,可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合阿加曲班的抗血栓作用不依賴于抗凝血酶Ⅲ阿加曲班對(duì)凝血酶具有高度選擇性阿加曲班對(duì)游離的及與血凝塊相聯(lián)的凝血酶均具有抑制作用阿加曲班與

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