如何改善化療引起的血小板減少

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1、導(dǎo)致白細(xì)胞減少的細(xì)胞毒藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，一般而言除個(gè)別藥物外(如健擇），血小板降低程度要比白細(xì)胞降低的程度輕，很少成為劑量限制性毒性。但近年來，隨著聯(lián)合化療和大劑量細(xì)胞毒藥物的廣泛應(yīng)用，血小板減少的發(fā)生率逐漸增高，程度也越來越重,不斷引起人們的重視血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、nimustine、ranimustine等。另外，MMC反復(fù)應(yīng)用時(shí)常?？蓪?dǎo)致慢性血小板減少癥，應(yīng)引起足夠的臨床重視。二、防治對(duì)策血小板減少的防治對(duì)策主要有兩方面，即輸注血小板和應(yīng)用造血生長因子。1.輸注血小板：（1）血小板輸注標(biāo)準(zhǔn)：血小板產(chǎn)生能力下降是化療藥物引起的血小板減少的

2、主要原因。對(duì)癥輸注血小板是臨床常用的處理方式。實(shí)際上臨床常常發(fā)現(xiàn)持續(xù)應(yīng)用化療的患者，即使血小板降低到100X109/L，大多也無明顯的出血傾向[311。（2）臨床效果:通常血小板制劑每10個(gè)單位中含有2.3x1〇8淋巴細(xì)胞，輸注血小板有時(shí)也會(huì)引起抗血小板抗體形成，發(fā)生輸血反應(yīng)。對(duì)此，應(yīng)采用HLV匹配的血小板制劑以及去除白細(xì)胞的血小板，這樣會(huì)提高血小板的輸注效果。另外采用放射線（15?20Gy)對(duì)血小板制劑進(jìn)行預(yù)先照射也有助于降低輸血反應(yīng)的發(fā)生率。輸注血小板的注意事項(xiàng)主要有:①每1單位血小板（全血來源)應(yīng)含有0.1?0.2x1〇"個(gè)血小板;②在采集后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)用，應(yīng)用時(shí)間越早，效果越

3、好;③成人單次輸注量為10?20U，體重在15kg以下的兒童為5U，在20kg以上為10U。（3）血小板輸注效果差的原因：有時(shí)血小板輸注后難以取得滿意效果，即出現(xiàn)血小板輸注不應(yīng)狀態(tài)。其原因各種各樣，主要可分為免疫性和非免疫性兩大類。實(shí)際上臨床常常發(fā)現(xiàn)持續(xù)應(yīng)用化療的患者，即使血小板降低到100X109/L，大多也無明顯的出血傾向[311。（2）臨床效果:通常血小板制劑每10個(gè)單位中含有2.3x1〇8淋巴細(xì)胞，輸注血小板有時(shí)也會(huì)引起抗血小板抗體形成，發(fā)生輸血反應(yīng)。對(duì)此，應(yīng)采用HLV匹配的血小板制劑以及去除白細(xì)胞的血小板，這樣會(huì)提高血小板的輸注效果。另外采用放射線（15?20Gy)對(duì)血小板

4、制劑進(jìn)行預(yù)先照射也有助于降低輸血反應(yīng)的發(fā)生率。輸注血小板的注意事項(xiàng)主要有:①每1單位血小板（全血來源)應(yīng)含有0.1?0.2x1〇"個(gè)血小板;②在采集后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)用，應(yīng)用時(shí)間越早，效果越好;③成人單次輸注量為10?20U，體重在15kg以下的兒童為5U，在20kg以上為10U。（3）血小板輸注效果差的原因：有時(shí)血小板輸注后難以取得滿意效果，即出現(xiàn)血小板輸注不應(yīng)狀態(tài)。其原因各種各樣，主要可分為免疫性和非免疫性兩大類。2.造血生長因子的應(yīng)用：近年來發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子(造血生長因子）具有升高血小板的作用，。(1)白細(xì)胞介素-U1L-1):IL-1有兩種類型，兩者的生物學(xué)特性類似。Smith等

5、321應(yīng)用高劑量CBP治療43例晚期癌癥患者，一組給以IL-1?，另一組給以安慰劑進(jìn)行隨機(jī)比較研究。結(jié)果表明，化療后應(yīng)用高劑量IL-la組血小板減少的恢復(fù)明顯加快(p=0.002),而且還發(fā)現(xiàn)血液中IL-6的含量也升高。]〇1111等[33]應(yīng)用5-FU治療19例晚朗消化道腫瘤，給以丨L-lp治療血小板減少，結(jié)果血小板平均升高1.4倍。Vadhan-Raj等[34]以CBP治療21例卵巢癌，IL-la劑暈為0.1?lOpg/m2連續(xù)應(yīng)用4天，化療2個(gè)周期后血小板減少的持續(xù)時(shí)間明顯縮短（2.1天對(duì)5.1天，p=0.003)。1L-1的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、頭痛、骨痛、肌肉疼痛、皮疹等，有

6、時(shí)可出現(xiàn)低血壓、浮腫、腎功能損害等較嚴(yán)重的毒性，限制了其臨床應(yīng)用。（2）白細(xì)胞介素-3(IL-3):在體外研究中發(fā)現(xiàn)，丨L-3可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞增殖、增加血小板，而且也有較弱的升高白細(xì)胞作用[35J61。有報(bào)告認(rèn)為，IL_3與GM-CSF聯(lián)合應(yīng)用效果較好。Fay37]對(duì)37例惡性淋巴瘤患者施行自體骨髓移植支持下的大劑量化療，在給以IL-3后再應(yīng)用GM-CSF，與單純應(yīng)用GM-CSF相比，血小板減少的持續(xù)時(shí)間明顯縮短。Brugger等D81對(duì)安慰劑組、GM-CSF組及GM-CSF+IL-3組進(jìn)行隨機(jī)對(duì)比研究的結(jié)果也證實(shí)，IL-3有利于血小板的恢復(fù)。1L-3的常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、頭痛、面部

7、潮紅、骨痛、注射部位紅腫、流感樣癥狀等，有時(shí)可出現(xiàn)脈搏加速、呼吸困難、浮腫、心包積液等較嚴(yán)重的毒性。（3）白細(xì)胞介素-6(11-6〉：1匕-6作用于巨噬細(xì)胞而誘導(dǎo)血小板的產(chǎn)生。臨床1期研究已經(jīng)證實(shí)可以顯著增加血小板水平（圖常規(guī)化療及在骨髓移植支持下大劑量化療后應(yīng)用IL-6,均可明顯縮短血小板減少的時(shí)間其常見不良反應(yīng)為全身乏力、頭痛、骨痛、肌肉疼痛、食欲不振、注射部位紅腫、寒戰(zhàn)等，偶可出現(xiàn)神經(jīng)毒性、心房纖顫?（4）白細(xì)胞介素-11(IL-11):丨L-11在