多氯聯(lián)苯對人體危害的研究

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1、多氯聯(lián)苯與脂肪肝的關系一立題依據(jù)多氯聯(lián)苯(Polychorinatedbiphenyls;Polychlorodiphenyls，PCBs)為一類廣泛存在的環(huán)境污染物，在環(huán)境中的分解速度緩慢且可通過食物鏈富集。工業(yè)上用于載熱體、塑料及橡膠的軟化劑，油漆、油墨的添加劑早期的多氯聯(lián)苯被用在電容器、變壓器、可塑劑、潤滑油、農(nóng)藥效力延長劑、木材防腐劑、油墨、防火材料等以及電器中作絕緣油。我國習慣上按聯(lián)苯上被氯取代的個數(shù)(不論其取代位置)將PCB分為三氯聯(lián)苯(PCB3)、四氯聯(lián)苯(PCB4)、五氯聯(lián)苯(PCB5)、六氯聯(lián)苯(PCB6)］。氯化聯(lián)苯有穩(wěn)

2、定的物理化學性質，屬半揮發(fā)或不揮發(fā)物質，具有較強的腐蝕性。多氯聯(lián)苯是一種無色或淺黃色的油狀物質，難溶于水，但是易溶于脂肪和其他有機化合物中。多氯聯(lián)苯具有良好的阻燃性，低電導率，良好的抗熱解能力，良好的化學穩(wěn)定性。多氯聯(lián)苯的生物轉化有兩條主要途徑：一種是形成甲磺基多氯聯(lián)苯；另一種是轉化成羥基多氯聯(lián)苯，其中以形成羥基化代謝產(chǎn)物為主。其中羥基多氯聯(lián)苯主要是借助細胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)，通過多氯聯(lián)苯芳環(huán)上間、對位的氧化作用，包括氯原子的NIH轉換(芳環(huán)在羥基化的過程中分子內(nèi)氫原子位置的轉換)，或者直接加上羥基形成。PCBs對人體生殖系

3、統(tǒng)、內(nèi)分泌、學習記憶及致癌等方面都有影響，本實驗研究多氯聯(lián)苯對肝臟的毒性作用，進而觀察肝臟發(fā)生的病理變化。二實驗原理肝臟是PCB中毒的主要靶器官之一。表現(xiàn)為肝大、肝功能的多項化驗指標為陽性，如包括SGPT的多項肝臟酶活性指標呈現(xiàn)陽性，且與血液中PCB含量正相關。此外，血漿中安替比林半減期顯著縮短（提示肝臟混合功能氧化酶活性被誘導）。很多PCB中毒病人的呼吸道與皮膚容易感染傳染性疾病，這表明中毒病人免疫系統(tǒng)可能受抑制使局部表皮增厚、毛囊腫脹，肝臟出現(xiàn)脂肪變性和中央性萎縮。三實驗動物200-300g雌雄各半wister大鼠四實驗器材（-）實驗儀

4、器電子秤燒杯手術剪鑷子10ml注射器(二)實驗試劑多氯聯(lián)苯生理鹽水蒸餾水五實驗步驟1.取50只大鼠，稱重，按照動物分組原則去除病殘弱大鼠雌雄各半。，分為A、BCDE五組，每組10只大鼠2.A組為對照組打生理鹽水4mlB組實驗組打濃度為20%的多氯聯(lián)苯C組實驗組打濃度為40%的多氯聯(lián)苯D組為實驗組打濃度為60%的多氯聯(lián)苯E組實多氯聯(lián)苯驗組打濃度為80%的（0.4ml。10g）3.給藥途徑為腹腔注射1.30分鐘觀察一次45分鐘觀察60分鐘觀察90分鐘觀察120分鐘觀察大鼠的運動情況（肌張力過低、痙攣、行動笨拙表現(xiàn)嗜睡、全身無力）及死亡數(shù)量。2.

5、處死尚存活的大鼠。3.從每組中隨機抽取3只大鼠，暴露肝臟，進行肉眼觀察，制成切片，用顯微鏡觀察。六預期結果大鼠的運動情況肌張力過低、痙攣、行動笨拙表現(xiàn)嗜睡、全身無力或死亡大鼠肝損傷情況肉眼觀：肝腫大即出現(xiàn)肝體積變大，被膜緊張，邊緣圓頓；光鏡觀：肝脂肪變性肝細胞壞死.主要表現(xiàn)肝細胞胞漿及胞核的病理變化,中央靜脈、小葉間靜脈擴張、充血，組織結構明顯改變，出現(xiàn)大量的細小的脂質空泡.數(shù)據(jù)記錄表格組號癥狀1對照2實驗3實驗4實驗5實驗肝損傷(肉眼觀)肝損傷(光鏡)死亡數(shù)量備注：（+）表示實驗結果為陽性且數(shù)量表示損傷程度（-）表示實驗結果呈陰性七討論P

6、CB中毒病人有下列癥狀：肌張力過低、痙攣、行動笨拙痤瘡增皮疹，眼瞼浮腫和眼分泌物增多，皮膚、黏膜、指甲色素沉著，黃疸，四肢麻木，胃腸道功能紊亂等，即所謂“油癥”。與PCB長期接觸的工人，常會發(fā)生痤瘡皮疹，皮膚色素沉著，呈灰黑色或淡褐色，以臉部和手指為明顯。全身中毒時，則表現(xiàn)嗜睡、全身無力、食欲不振、惡心、腹脹、腹痛、肝腫大、黃疸、腹水、水腫、月經(jīng)不調、性欲減退等。化驗時可見肝功能異常和血漿蛋白減低。多氯聯(lián)苯不僅對肝臟造成損傷對于機體的其他器官也有較嚴重的損傷。脾臟主要表現(xiàn)紅髓輕度充血,輕度含鐵血黃素沉著,巨核細胞及淋巴細胞增多,出現(xiàn)炎性細胞

7、;脾小體數(shù)量增加,脾小體周圍淋巴細胞增生、部分細胞核染色質減少,甚至成空泡狀.肺臟主要表現(xiàn)胞壁毛細血管擴張,局部充血、出血;動脈擴張充血;肺泡隔增厚.腎小管尤其是近曲小管上皮細胞腫脹,上皮細胞顆粒變性,有的胞漿崩解使管腔狹窄,甚至堵塞:部分腎小球腫脹、充血,胞核染色質淡染,有的成空泡樣:腎小囊狹窄;間質毛細血管擴張、充血、甚至出血:遠曲小管胞漿溶解,殘存一些散在的細胞核,個別細胞核染色質減少,甚至成為空泡狀.組織病理學變化的程度及表現(xiàn)的種類存在劑量.效應變化規(guī)律;并存在個體發(fā)育時期與效應的變化規(guī)律.多氯聯(lián)苯會抑制甲狀腺激素的活性，進而影響孩

8、子的智力發(fā)育。此后，亦有研究證實女性患乳腺癌的危險程度不會隨著體內(nèi)血清中PCBs濃度增高而增加。有研究表明對注射不同劑量多氯聯(lián)苯的大鼠進行肝功化驗得到谷草轉氨酶，谷丙轉氨酶的量明