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1、本文由:安貞醫(yī)院預(yù)約掛號整理http://www.guahaokuai.com下肢缺血的藥物治療?藥物治療在血管外科的治療過程中相當(dāng)重要，每一個病例的成功救治都有藥物治療的功勞。血管外科的用藥主要發(fā)揮抗凝、溶栓、抗血小板、擴(kuò)血管等作用，主要有以下作用：⑴藥物保守治療;⑵手術(shù)、介入治療前用藥，改善或維持肢體供血情況，為手術(shù)、介入治療創(chuàng)造條件；⑶術(shù)中用藥;⑷術(shù)后用藥維持手術(shù)、介入治療療效。?血管外科的常用藥物：???????一、溶栓藥?藥物溶栓對動脈急性血栓形成、急性動脈栓塞的繼發(fā)血栓形成等有效。臨床上已正式批準(zhǔn)使用的
2、溶栓劑有：?鏈激酶、尿激酶、組織型溶栓酶原激活劑、對—甲氧苯甲酰溶栓酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物和尿激酶原。???第一代產(chǎn)品包括鏈激酶和尿激酶，這類溶栓劑的特點是溶栓的效果好，但無纖維蛋白的特異性，使用中可以造成溶栓酶過量激活，α2—抗溶栓酶大量消耗及纖維蛋白原降解，有全身性出血的危險，半衰期短，需長期用藥。另外，鏈激酶重復(fù)使用有過敏反應(yīng)，不可連續(xù)用藥超過7d；尿激酶雖然可連續(xù)使用半個月無抗原性，但體內(nèi)半衰期不足20min，且長期大量用藥有全身性出血的傾向，口服一般無效。???第二代溶栓劑包括組織型溶栓酶原激活劑(alt
3、eplase，中文商品名為阿替普酶，t—PA)、單鏈尿激酶型溶栓酶原激活劑和一些具有效高纖溶能力的蛋白激酶和多肽，例如：從蛇毒液中提取的蛇毒溶栓酶，從吸血蝙蝠中提取的DSPA，從醫(yī)用水蛭中分離出的水蛭素，金葡球菌溶原性噬菌體所含的一種蛋白質(zhì)葡萄球菌激酶，從大腸桿菌中提取的CK，蚯蚓中提取的蚓激酶等。這類溶栓劑特征是有一定程度的纖維蛋白特異性，但半衰期較短，臨床應(yīng)用時需大劑量，仍有出血風(fēng)險。第三代溶栓性藥物是運用分子生物學(xué)理論和基因工程技術(shù)對現(xiàn)有的溶栓劑分子進(jìn)行重組和修飾，具有特異性強、半衰期長、溶栓效率高、副作用小
4、等特點，還有不一定要在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行靜脈注射、不需因體重而調(diào)整劑量等優(yōu)點，，但價格比較昂貴。德國寶靈公司研制的Reteplase(商品名Retavase，瑞替普酶)是其中的代表。主要包括突變體、嵌合體及導(dǎo)向溶栓劑3大類。突變體主要是通過改變現(xiàn)有溶栓劑的分子結(jié)構(gòu)．以提高對纖維蛋白的親和力和延長體內(nèi)半衰期。嵌合體是選擇性地將溶栓酶原、激活劑的不同功能區(qū)聯(lián)絡(luò)，通過優(yōu)化組合來提高特異性、減少其副作用。導(dǎo)向溶栓劑是應(yīng)用化學(xué)偶聯(lián)法，體細(xì)胞融合技術(shù)，雜交雜交瘤技術(shù)，基因重組技術(shù)及單克隆抗體技術(shù)，將對血塊有特異性的單抗與溶栓劑聯(lián)結(jié)而獲
5、得的高特異性、高溶栓效率的新型溶栓劑。???近年來開發(fā)的一些安全性好、療效好、副作用小的天然來源的溶栓藥物。???主要包括：???1。葡激酶(SAK)：???是金黃色葡萄球菌分泌的一種胞外蛋白質(zhì)，作用機(jī)理與鏈激酶相似，但在臨床試驗中未見過敏反應(yīng)。作為溶栓藥物有如下優(yōu)點：(1)對纖維蛋白特異性高，溶栓效果好；?(2)有一定免疫原性，但不引起變態(tài)反應(yīng)，也無其它副作用，其突變體免疫原性降低，而它的溶栓效力不變；(3)易于大量制備；(4)不激活系統(tǒng)性纖溶，無出血危險。???2。溶纖酶本文由:安貞醫(yī)院預(yù)約掛號整理http:/
6、/www.guahaokuai.com本文由:安貞醫(yī)院預(yù)約掛號整理http://www.guahaokuai.com???溶纖酶是從銅頭腹蛇毒液中純化得到的溶栓藥物，能直接降解纖維蛋白和纖維蛋白原，人們將它與單克隆抗體相連接，在狗頸動脈栓塞模型中，這種藥物有快速而持久的溶纖效果。???3．納豆激酶???該酶能顯著地溶解體內(nèi)外血栓，明顯縮短優(yōu)球蛋白的溶解時間，并能激活靜脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活劑(t—PA)，從而也間接地表現(xiàn)其溶纖活性。作為溶血栓藥物具有以下幾個優(yōu)點：?(1)來源于食品，安全性能好；?(2)分子量小
7、，是一個單鏈蛋白質(zhì)，更易被人體消化吸收；?(3)可由消化道吸(4)可直接作用于纖維蛋白，同時還可激活體內(nèi)的t—PA；?(5)可用細(xì)菌進(jìn)行液體發(fā)酵生產(chǎn)，造價低廉。同類的有天醅激酶，豆豉溶栓酶。。???4．蚓激酶??從人工養(yǎng)殖的特種蚯蚓中提取的一種蛋白水解酶，含有纖維蛋白溶酶和纖維蛋白溶酶原激活劑。機(jī)制是：(1)直接降解纖維蛋白和纖維蛋白原，從而溶解血栓。(2)間接激活纖溶酶原形成纖溶酶，起到纖溶酶原激活物的作用。(3)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t—PA，增強t—PA活性。(4)部分抑制體內(nèi)凝血途徑，水解凝血因子，抑制血小板
8、聚集。?5。吸血蝙蝠唾液纖溶酶原激活劑???從吸血蝙蝠唾液中分離得到，有更高的纖維蛋白特異性。用藥量顯著減少，適合靜脈推注。?目前常用溶栓藥物：尿激酶（urokinaseUK）:天普洛欣50萬單位或75萬單位，1次/日，7至10天。人體重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）:10mg于10min內(nèi)靜脈注射，90mg于2h內(nèi)泵入。靜脈應(yīng)用1至2次即可。?溶栓治
