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1、西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的研究晦床藥物治療雜志2011年1月第9卷第1期ClinicalMedicationJournal,Jan2011,Vol9,No1【作西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的研究者】吳文匯荊志成同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院心肺循環(huán)中心(上海200433?專家評(píng)說?【摘要】肺動(dòng)脈高壓是一種嚴(yán)重威脅人類身體健康的臨床綜合征,以肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征,最終發(fā)展至右心功能衰竭甚至死亡.5型磷酸二酯酶抑制藥西地那非能選擇性抑制5型磷酸二酯酶,可有效治療肺動(dòng)脈高壓.目前已有大型臨床研究證實(shí)西地那非可改善肺動(dòng)脈高壓患者癥狀,提高運(yùn)動(dòng)能力,生活質(zhì)量和生存率也有研究表
2、明西地那非聯(lián)合伊洛前列素或依前列醇治療肺動(dòng)脈高壓優(yōu)于單藥治療.西地那非安全性,耐受性好,最常見不良反應(yīng)為頭痛,腹瀉,臉紅,鼻衄等.目前有關(guān)西地那非治療劑量,遠(yuǎn)期療效及聯(lián)合應(yīng)用等仍需更多循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí).【關(guān)鍵詞】西地那非,肺動(dòng)脈高壓;5型磷酸二酯酶抑制藥【中圖分類號(hào)】R543.2;R9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】l672—3384(20l1)一o1—0005一O7肺動(dòng)脈高壓(pulmonaryarterialhypertension,PAH)是一種嚴(yán)重威脅人類身體健康的臨床綜合征,以肺血管阻力(pulmonaryvesselresistance,PVR)進(jìn)行性
3、升高為特征,最終導(dǎo)致右心功能衰竭甚至死亡.其早期臨床表現(xiàn)不明顯,多以活動(dòng)后氣促,眩暈或暈厥,胸痛,咯血等為首發(fā)癥狀,如果未經(jīng)正規(guī)治療,平均生存時(shí)問<5年.美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)注冊(cè)登記研究報(bào)道原發(fā)性肺高血壓(primarypulmonaryhypertension,PPH)患者l,3,5年的生存率分別為68%,48%及34%.我國(guó)特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(idiopathicpulmonaryarterialhy—pertension,IPAH)和家族性肺動(dòng)脈高壓(familialpulmonaryarterialhypertension,FPAH)患者1
4、,2,3,5年的生存率分別為68%,56.9%,38.9%及20.8%.已有許多研究指出5型磷酸二酯酶抑高壓為WHOl級(jí),有功能Ⅱ級(jí)或早期Ⅲ級(jí)病變.對(duì)于患WHOⅣ級(jí)病變的患者,應(yīng)啟用腸外類前列素治療,因其可改善患者的不良短期轉(zhuǎn)歸.【參考文獻(xiàn)】1]ForguesT,PattersonBE,BeddingAW,eta1.Tadalafilpharmaco—kineticsinheahhvsubjectsJ].BritishJournalofClinicalPharma一(()l()gv2005,61:280—288?5-制藥(phosf)hodiesteraset
5、ype5inhibitors,PDEI-5)西地那非可有效緩解PAH患者癥狀,增加活動(dòng)耐量,改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)等.,且與波生坦,依前列醇等其他治療肺動(dòng)脈高壓特殊藥物相比,西地那非口服方便,價(jià)格便宜,對(duì)肝臟影響也較小..目前,西地那非已成為臨床治療肺動(dòng)脈高壓主要藥物之一.本文主要綜述西地那非的藥理,藥代學(xué),臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展等.1西地那非藥理學(xué)肺動(dòng)脈高壓主要病理生理特征包括內(nèi)皮一氧化氮(nitricoxide,NO)產(chǎn)生減少和肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(puhnonar)arterysmoothmusclecells,PASMCs)及右室心肌5型磷酸二酯酶(phosph0
6、diesterasetype5,PDE一5)表達(dá)及活性增加.NO可作用于PASMCs,刺激環(huán)磷酸鳥苷(cyclic～一…一一一一～～一一a,xa0～H.蘭nm¨m一_至～一一∞二薹一一～～～～她+ar一-三8m～～～～～～㈣叫砌一I臨床藥物治療雜志2011年1月第9卷第1期ClinicalMedicationJournal,Jan2011.Vol9.No1guanosine35monophosphate,cGMP)生成,使鉀離子通道開放,鈣離子通道抑制,從而舒張肺血管,誘導(dǎo)肺動(dòng)脈壁內(nèi)的細(xì)胞凋亡,抑制細(xì)胞增殖和肺動(dòng)脈重構(gòu)'.此外,N0作用于右室心肌,刺激cGMP
7、生成,抑制3型磷酸二酯酶,增加環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)的表達(dá)及活性,增強(qiáng)右室心肌收縮力PDE一5主要在肺內(nèi)表達(dá),可降解cGMP和cAMP等為無(wú)活性物質(zhì),阻止細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞,影響肺血管及右室心肌的結(jié)構(gòu)及功能.西地那非能選擇性抑制PDE一5,增強(qiáng)NO/cGMP信號(hào)通路,松弛肺動(dòng)脈平滑肌,舒張肺動(dòng)脈,抑制肺血管平滑肌細(xì)胞增生及肺血管重構(gòu),同時(shí)增強(qiáng)右心室收縮力,從而改善肺循環(huán)(如圖1)?15型磷酸二酯酶抑制藥治療肺動(dòng)脈高壓機(jī)制2藥代動(dòng)力學(xué)2.1健康志愿者健康成人口服西地那非吸收快,達(dá)峰時(shí)間約為1h,血漿蛋白結(jié)合率
8、約為96%.西地那非主要通.6.過細(xì)胞
