安慰劑對照審查參考

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1、安慰劑對照審查參考臨床試驗(yàn)中對照組的設(shè)置通常包括五種類型，即安慰劑對照、空白對照、劑量對照、陽性藥物對照和外部對照。而對照藥分為陰性對照藥（安慰劑）和陽性對照藥（有活性的藥物）。在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中如何合理地選擇安慰劑或陽性對照藥物，審查參考如下：一、臨床研究中的安慰劑選擇安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不能含有試驗(yàn)藥的有效成份。安慰劑常用于安慰劑對照的臨床試驗(yàn)。因能可靠地證明受試藥物的療效，并可反映受試藥的“絕對”有效性和安全性，所以在很多需要證明受試藥絕對作用大小的臨床

2、試驗(yàn)中選擇安慰劑作對照，只有證實(shí)受試藥顯著優(yōu)于安慰劑時，才能確定受試藥本身的藥效作用。有時，安慰劑可用于陽性藥物對照試驗(yàn)中。為了保證雙盲試驗(yàn)的執(zhí)行，常采用雙模擬技巧，受試藥和陽性對照藥都制作了安慰劑以利于設(shè)盲；另外，在陽性藥物對照試驗(yàn)中加入安慰劑，可提高臨床試驗(yàn)的效率。臨床研究中采用安慰劑最大的問題是倫理學(xué)方面的原因。一般認(rèn)為，安慰劑適用于輕癥或功能性疾病患者。在急性、重癥或有較嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者，通常不用安慰劑進(jìn)行對照；當(dāng)一種現(xiàn)行治療已知可以防止受試者疾病發(fā)生進(jìn)展時，一般也不宜用安慰劑進(jìn)行對照。一種新藥用于尚無已知有效藥物可以治療的疾病

3、進(jìn)行臨床試驗(yàn)時，對新藥和安慰劑進(jìn)行比較試驗(yàn)通常不存在倫理學(xué)問題，可以選擇以安慰劑作為對照藥；在一些情況下，停用或延遲有效治療不會造成受試者較大的健康風(fēng)險時，即使可能會導(dǎo)致患者感到不適，但只要他們參加臨床試驗(yàn)是非強(qiáng)迫性的，而且他們對可能有的治療及延遲治療的后果完全知情，要求患者參加安慰劑對照試驗(yàn)可以認(rèn)為是合乎倫理的。對新藥選擇安慰劑進(jìn)行對照是否能被受試者和研究者接受是一個由研究者、患者和機(jī)構(gòu)審查委員會或獨(dú)立倫理委員會（IRB/IEC）判斷的問題。另外，在早期脫離、隨機(jī)撤藥試驗(yàn)中也經(jīng)常選擇安慰劑作對照。在隨機(jī)撤藥試驗(yàn)中接受一定時間試驗(yàn)藥物治療的

4、受試者被隨機(jī)分配繼續(xù)使用受試藥治療或安慰劑治療。繼續(xù)接受藥物治療組和安慰劑組之間出現(xiàn)的任何差異都可以證明受試藥的作用。隨機(jī)撤藥方法適合于下列幾種情況，首先，可適用于對付復(fù)發(fā)性疾病發(fā)作的藥物，在這種情況下，撤藥試驗(yàn)實(shí)際上是一個防止復(fù)發(fā)的試驗(yàn)；其次，可用于能夠抑制癥狀或體征的、但難以進(jìn)行長期安慰劑對照試驗(yàn)的藥物，在這種情況下，該試驗(yàn)可確立長期的藥物療效；第三，這一設(shè)計(jì)可用于確定治療的持續(xù)時間。因此，臨床設(shè)計(jì)時可根據(jù)上述原則，在試驗(yàn)的不同背景、不同階段選擇安慰劑進(jìn)行對照。通常對化學(xué)藥品注冊分類1、2的制劑，為了確定受試藥的絕對作用，常選用安慰劑進(jìn)

5、行對照；對化學(xué)藥品注冊分類3、4、5、6的制劑，臨床設(shè)計(jì)時常選擇陽性藥物進(jìn)行對照，如果加上安慰劑同時進(jìn)行對照，則可提高臨床試驗(yàn)的效率；在I期臨床人體耐受性研究中也常加入安慰劑進(jìn)行對照。二、臨床研究中的陽性對照藥物選擇陽性藥物對照試驗(yàn)是將受試藥物與已知的活性有效藥物進(jìn)行對照的臨床試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)的目的常分為優(yōu)效性試驗(yàn)和非劣效性或等效性試驗(yàn)兩種。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，是通過陽性藥物對照來證明受試藥和對照藥之間的差別（優(yōu)效性），或證明兩藥之間的非劣效性或等效性。一般而言，為觀察受試藥物作用是否存在、為比較兩種藥物療效和安全性的臨床試驗(yàn)中，通常采用陽性藥物

6、進(jìn)行對照。陽性對照藥物必須能被試驗(yàn)所在區(qū)域接受，必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物。根據(jù)上述原則，對化學(xué)藥品注冊分類6已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑，生物等效性試驗(yàn)的參比制劑應(yīng)按上述要求選擇；對于仿制已在我國上市的進(jìn)口藥品的制劑，不論是生物等效性研究，還是進(jìn)行隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，其參比制劑或陽性對照藥物應(yīng)為已在我國上市的原發(fā)明廠的同劑型進(jìn)口藥；對化學(xué)藥品注冊分類

7、5改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型但不改變給藥途徑的制劑，不論是生物等效性研究，還是進(jìn)行隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，其參比制劑或陽性對照藥物應(yīng)為已上市銷售藥品的原劑型；對化學(xué)藥品注冊分類4改變已上市銷售鹽類的酸根、堿基（或金屬元素）但不改變藥理作用的制劑，其人體藥代動力學(xué)研究和隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的參比制劑或陽性對照藥物應(yīng)為已上市銷售的原制劑；對化學(xué)藥品注冊分類3.1已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市的制劑，其人體藥代動力學(xué)研究和隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的參比制劑或陽性對照藥物應(yīng)選擇已在國內(nèi)上市的同一家族的藥物（可以和受試藥結(jié)構(gòu)不同，但通常藥理作用、作用機(jī)制相同或相似）

8、；對化學(xué)藥品注冊分類3.2已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市的復(fù)方制劑，其人體藥代動力學(xué)研究和隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)的各復(fù)方成份的參比制劑或陽性對照藥物應(yīng)選擇已在國內(nèi)上市的各復(fù)方成份制劑，