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1、Survivin在腫瘤組織中的表達(dá)及意義【摘要】Survivin屬凋亡抑制蛋白家族新成員，具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的雙重功能；survivin是腫瘤特異性凋亡抑制因子，高表達(dá)于多種腫瘤組織而在正常成人組織中未見(jiàn)表達(dá)。研究表明，survivin在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用，是估計(jì)腫瘤預(yù)后和復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。本文綜述了survivin的生物學(xué)結(jié)構(gòu)、功能與特性，并簡(jiǎn)明闡述其在常見(jiàn)腫瘤組織中的表達(dá)及其意義。【關(guān)鍵詞】survivin；凋亡抑制基因；腫瘤【Abstract】SurvivinisanewmemberofIA
2、P-family(InhibitorofApoptosisproteins，IAP)andisabifunctionalproteinthatcaninhibitapoptosisandregulatecelldivision.Survivinisatumor-specificanti-apoptosisfactor,whichexpressesselectivelyinavarietyoftumourtissue,whiledoesn’texpressinnormaltissues.Studiesindicatedth
3、atsurvivinplayedapivotalroleintheprocessofocurrenceanddevelopmentoftumourandwasanimportantindicationtoestimatetheprognosisandrecurrenceoftumour.Inthispaper，theauthorsummerizesthebiologicalstructure，functionandcharacterofsurvivin，andexpoundstheexpressionsandsignif
4、icancyof11survivininthetumourtissue.【Keywords】survivin；IAP；tumour在人類(lèi)細(xì)胞中,細(xì)胞凋亡受兩類(lèi)蛋白家族調(diào)控:B細(xì)胞白血病/淋巴瘤2家族(B-cellleukemia/lymphoma2，Bcl-2)和凋亡抑制蛋白家族(inhibitorofapoptosisproteins，IAP)［1］。Survivin于1997年由耶魯大學(xué)的Altieri［2］發(fā)現(xiàn)，是IAP家族的一個(gè)獨(dú)特成員，它與多種亞細(xì)胞構(gòu)件相結(jié)合,其表達(dá)也受多種信號(hào)途徑調(diào)控。Kren等［3］研究表
5、明survivin在正常組織中不表達(dá)，而在多種惡性腫瘤中呈陽(yáng)性表達(dá)，且與腫瘤病理分級(jí)與預(yù)后有明顯的關(guān)系。1Survivin概述1.1Survivin基因的結(jié)構(gòu)人類(lèi)survivin基因位于染色體17q25，全長(zhǎng)1417kb。Survivin基因能選擇性產(chǎn)生3個(gè)轉(zhuǎn)錄本，除了由3個(gè)內(nèi)含子、4個(gè)外顯子所組成的野生型之外，Mahotka等［4］還檢測(cè)到兩種survivin的異構(gòu)體:插入選擇性外顯子2的survivin-2B以及剪切外顯子3的survivin-Δ11Ex3，后者抗凋亡活性強(qiáng)于前者。另外，Conway等［5］在人和鼠組
6、織中發(fā)現(xiàn)了3個(gè)survivin異構(gòu)體:survivin-140，survivin-121和survivin-40，前二者具有抑制細(xì)胞凋亡的作用。這三種異構(gòu)體在胚胎組織均表達(dá)，而在胸腺和睪丸組織內(nèi)只有survivin-140的高水平表達(dá)，survivin-121見(jiàn)于所有分化成熟組織，而survivin-40在分化成熟組織內(nèi)未見(jiàn)表達(dá)。1.2Survivin蛋白的結(jié)構(gòu)與亞細(xì)胞分布人類(lèi)survivin蛋白由142個(gè)氨基酸組成，分子量是16.5ku，是哺乳動(dòng)物IAP家族中最小的成員。Survivin含有一個(gè)桿狀病毒IAP重復(fù)序列(
7、baculoviusIAPrepeat，BIR)以及一個(gè)位于碳末端的α螺旋結(jié)構(gòu)，未發(fā)現(xiàn)環(huán)指結(jié)構(gòu)或者其他結(jié)構(gòu)域［2］。X射線晶體照射表明，survivin能組成穩(wěn)定的同源二聚體，這一結(jié)構(gòu)或許普遍存在于其他IAP蛋白中［6］。在有絲分裂過(guò)程中，survivin分布于多種元件，如中心體、中期微管、后期紡錘體等［7］。在體外已經(jīng)證實(shí)了survivin能與多聚微管蛋白直接結(jié)合，survivin的C末端可能參與定位。Survivin的亞細(xì)胞池定位于中期染色體的著絲粒［8］。1.3Survivin的功能1.3.1Survivin調(diào)控細(xì)
8、胞有絲分裂11實(shí)驗(yàn)證明:survivin分布于有絲分裂元件，survivin表達(dá)缺失的胚胎嚴(yán)重喪失有絲分裂能力［9］，研究認(rèn)為，survivin在有絲分裂過(guò)程中與其他染色體信使蛋白NCENP、Aurora-2B激酶等相互作用，調(diào)節(jié)微管組織中心和卵裂溝的形成、染色體分離和胞質(zhì)分裂。此外,survivin是caspase
